Manual de Oncología – Tumores del SNC

Manual de Oncología Interactivo – basado en guías NCCN y ESMO 2024/2025
Tumores del SNC

Panorama (edición OMS 2021, CNS5)

La 5.ª edición de la OMS (CNS5) adopta una taxonomía integrada histo-molecular basada en cIMPACT-NOW, con diagnóstico que combina tipo histológico, grado y alteraciones genéticas/moleculares. En gliomas difusos adultos se reconocen tres tipos:

  • Astrocitoma mutante con IDH (grados 2, 3 y 4).
  • Oligodendroglioma mutante con IDH y codeleción 1p/19q (grados 2 y 3).
  • Glioblastoma (GBM) con IDH de tipo silvestre (grado 4).

La designación de grado usa números arábigos (2–4). En astrocitoma IDH-mutante, la pérdida homocigótica de CDKN2A/B re-clasifica a grado 4, independientemente del grado histológico. En astrocitoma IDH de tipo salvaje sin proliferación microvascular/necrosis, cualquiera de los siguientes confirma GBM: mutación TERT, amplificación EGFR, +7/–10.

En oligodendroglioma IDH-mutante 1p/19q-codelecionado (grados 2–3), CDKN2A/B pérdida homocigótica es más frecuente en grado 3 y se asocia a peor pronóstico.

MGMT metilado: biomarcador pronóstico y predictivo en GBM para agentes alquilantes; diferentes métodos de ensayo (no hay “gold standard”).

Subtipos previos (gliosarcoma, GBM epitelioide, GBM de células gigantes) permanecen como subtipos de GBM.

Clasificación rápida (adultos): tipos, grado y marcadores más comunes

Clasificación Grado del tumor Marcadores genéticos/moleculares alterados más comúnmente
Astrocitoma mutante en IDH 2, 3 y 4 IDH1, IDH2, ATRX, TP53, CDKN2A/B
Oligodendroglioma IDH mutante y codelecionado 1p/19q 2 y 3 IDH1, IDH2, 1p/19q, TERT, CIC, FUBP1, NOTCH1
Glioblastoma de tipo salvaje IDH 4 TERT, +7/–10, EGFR

Micro-guía de lectura del perfil molecular

  • ATRX: pérdida nuclear por IHQ sugiere mutación; excluyente con 1p/19q codeleción → favorece astrocitoma.
  • 1p/19q: investigar solo en gliomas IDH-mutantes con diferenciación oligodendroglial o ATRX preservado (FISH, secuenciación, MLPA).
  • IDH: IHQ detecta IDH1 R132H; si negativo, secuenciación (codón 132 IDH1 y 172 IDH2) en todos los grados 2–3 y en <55 años.
  • Astrocitomas infratentoriales: más frecuentes mutaciones no canónicas de IDH → si IHQ negativa, secuenciar.

Consideraciones Pediátricas (y Adultos Jóvenes)

Gliomas difusos de alto grado pediátricos:

  • Glioma difuso de línea media con mutación H3 K27 (antes H3 K27M).
  • Glioma hemisférico difuso con mutación H3 G34.
  • Glioma difuso de alto grado pediátrico con H3 e IDH de tipo salvaje.
  • Glioma hemisférico infantil.

Priorizar cribado de mutaciones de histonas (H3K27, H3.3G34R/V) por IHQ o secuenciación; pronóstico desfavorable (supervivencia 2 años <10%). En adultos jóvenes con tumores supratentoriales de alto grado e IDH-wildtype, considerar estas entidades.

Recomendaciones Prácticas de Diagnóstico y Reporte

Diagnóstico integrado “en capas”:

  1. Información molecular.
  2. Grado.
  3. Histología.
  4. Diagnóstico integrado (histo + molecular).

Designaciones cuando falta información molecular:

  • NOS (“no especificado en otra parte”): si no se dispone de datos.
  • NEC (“no clasificado en otra parte”): si las pruebas se realizaron pero son no concluyentes.

Paneles de secuenciación amplios preferibles cuando sea posible (material limitado; múltiples dianas) aunque la prevalencia de dianas terapéuticas en tumores del SNC es baja (<5%).

Perfiles/marcadores clave (utilidad clínica)

  • MGMT metilado (GBM): no diagnóstico, sí pronóstico/predictivo de beneficio con alquilantes; relevante en ancianos/frágiles (método de análisis variable).
  • TERT: ~70% en GBM y >95% en oligodendroglioma IDH-mutante 1p/19q-codelecionado; peor pronóstico en GBM y mejor en oligodendroglioma (posible base epigenética).
  • ATRX: asociación con IDH; pérdida por IHQ apoya astrocitoma y excluye 1p/19q-codeleción.

Puntos clave (para uso clínico inmediato)

  • Astrocitoma IDH-mutante: si CDKN2A/B pérdida homocigótica → grado 4 aunque la histología no lo sugiera.
  • IDH-wildtype, sin MVI/necrosis: la presencia de TERT, EGFR amp o +7/–10 convierte en GBM.
  • Oligodendroglioma: requiere IDH-mut + 1p/19q codeleción; CDKN2A/B pérdida homocigótica se asocia a peor pronóstico (más en grado 3).
  • MGMT: esencial para estratificar terapias alquilantes en GBM (especialmente ancianos/frágiles).
  • Reporte: adopta formato integrado (molecular + grado + histología + diagnóstico integrado).
  • Pediátricos: H3 K27 (línea media) y H3 G34 (hemisférico) → pronóstico adverso; considerar en adultos jóvenes con alto grado e IDH-wild.

Checklist operativo

  • Confirmar IDH (IHQ R132H + secuenciación si negativo).
  • En IDH-mutante: evaluar ATRX, TP53, CDKN2A/B (pérdida homocigótica).
  • En sospecha de oligodendroglioma: demostrar 1p/19q (FISH/MLPA/secuenciación).
  • En IDH-wild sin MVI/necrosis: probar TERT, EGFR amp, +7/–10.
  • Determinar MGMT en GBM para decisión terapéutica.
  • Usar NOS/NEC cuando falten o no concluyan datos moleculares.
  • Considerar panel amplio si el tejido es escaso y se necesitan múltiples dianas.

Gliomas difusos: Alto Grado (Grados 3 y 4)

Astrocitoma mutante IDH de grado 3 y 4

Recomendación terapéutica (presentación inicial)

Estrategia estándar (si el estado neurológico/funcional lo permite): Citorreducción quirúrgica máxima (respetando el riesgo de déficit) → RT 60 Gy en fracciones de 1,8–2 Gy → Temozolomida adyuvante 12 ciclos (150–200 mg/m² VO, días 1–5, cada 4 semanas).

Alternativas: Monoterapia con RT o con QT (si estado funcional bajo o contraindicación a multimodalidad). Nitrosoureas (lomustina o carmustina) o PCV como alternativas a temozolomida.

Pronóstico y evidencia resumida

  • Astrocitoma grado 3 mutante IDH: SG de 5–7 años.
  • CATNON: beneficio robusto de temozolomida adyuvante.
  • RTOG 9813: eficacia similar entre TMZ y nitrosoureas con mejor tolerabilidad de TMZ.
  • NOA-04: RT vs QT (PCV o TMZ) no mostró diferencias en TTF/SSP/SG, permitiendo monoterapia inicial en casos seleccionados.
  • POLA: RT + PCV asoció mejor PFS y tendencia a mejor SG vs esquemas con TMZ en grado 3 IDH-mutante.
Tabla de ensayos clave – Astrocitoma mutante IDH (grados 3–4)
Estudio Fase/Diseño Población Sobrevidas reportadas
CATNON Fase III, 2×2 Gliomas grado 3 sin codeleción SG: 6,7 vs 3,8 años (TMZ ady vs no ady); en IDH-mut: 12,5 vs 6 años (ady).
RTOG 9813 Fase III Gliomas anaplásicos SG 3,9 (TMZ) vs 3,8 años (nitrosoureas).
NOA-04 Fase III Gliomas grado 3 Sin diferencias en TTF/SSP/SG.
POLA Análisis retrospectivo Astrocitoma grado 3 IDH-mut SG 4 años: 84,3% (PCV) vs 76,6% (TMZ; p=0,0675).

Oligodendroglioma IDH mutante + codeleción 1p/19q (grado 3)

Recomendación terapéutica

Tras citorreducción máxima: RT 50–60 Gy/30 fracciones → PCV cada 6–8 semanas. Alternativa: Temozolomida 150–200 mg/m² VO, días 1–5, cada 4 semanas, preferible hasta 12 ciclos.

Justificación de la estrategia

SG de 8 a >13 años en esta entidad. Ensayos RTOG 9402 y EORTC 26951 demuestran que RT→PCV supera a RT sola, con beneficio concentrado en codeleción 1p/19q. NOA-04 y POLA también sugieren superioridad de PCV sobre TMZ en este subgrupo.

Tabla de ensayos clave – Oligodendroglioma IDH-mut + 1p/19q (grado 3)
Estudio Fase/Diseño Población Sobrevidas reportadas
RTOG 9402 Fase III Oligodendroglioma anaplásico En 1p/19q-codeleción ↑SG (14,7 vs 7,3 años; HR 0,59).
EORTC 26951 Fase III Oligodendroglioma anaplásico En codeleción: SG NR vs 112 meses (p=0,059).
CODEL (interino) Fase III Oligodendroglioma 1p/19q G3 Peor SG con TMZ monoterapia vs esquemas con RT.
POLA, 2025 Cohorte prospectiva Oligodendroglioma G3 IDH-mut + 1p/19q SG 5 años superior con PCV (89% vs 75%).

Gliomas IDH de tipo salvaje

Glioblastoma (GBM) IDH-wild y gliomas IDH-wild de grado 2 o 3 (tratados como GBM)

Recomendación (pacientes con buen índice de rendimiento y edad ≤ 70 años)

Citorreducción quirúrgica máxima → RT 60 Gy/30 fracciones con temozolomida 75 mg/m²/día concomitante → temozolomida 150–200 mg/m² VO D1–D5 cada 4 semanas × 6 ciclos en mantenimiento asociada a campo de tratamiento tumoral (TTF), si disponible.

Alternativa (jóvenes con excelente estado y MGMT metilado): NOA-09 (lomustina + temozolomida iniciando en D1 de RT).

Fundamentos y notas clave

  • Cirugía: Resecciones máximas mejoran resultados.
  • Quimiorradioterapia (protocolo «Stupp»): Estándar que mejora SG y PFS, con mayor beneficio si MGMT metilado.
  • Mantenimiento: No hay beneficio consistente más allá de 6 ciclos.
  • Campos de tratamiento tumoral (TTF) (EF-14): Aumenta PFS y SG con temozolomida de mantenimiento.
  • Bevacizumab en 1ª línea: Mejora PFS, no SG/QoL → no es estándar.
  • Pseudoprogresión: 10–30% post-RT/temozolomida. Diferenciar de progresión verdadera con seguimiento por RM.

Soporte

  • TEV: Alto riesgo; profilaxis perioperatoria y considerar anticoagulación.
  • Edema cerebral: Dexametasona 4–16 mg/día según clínica; retirar tan pronto como sea posible.
  • Antiepilépticos: No profilaxis primaria; preferir no inductores enzimáticos.
Tabla de ensayos y estudios clave (GBM)
Estudio Contexto Diseño/Fase Resultados principales
EORTC/NCIC (Stupp) GBM de novo Fase III SG a 5 años 9,8% (RT+TMZ) vs 1,9% (RT sola). En MGMT metilado: SG 21,7 vs 15,3 meses.
GEINO 1401 GBM tras 6c TMZ Aleatorizado Sin beneficio en PFS al extender a 12c. Favorece 6 ciclos.
EF-14 GBM de reciente diagnóstico Fase III Añadir TTF a TMZ: ↑PFS (6,7 vs 4,0 m) y ↑SG (20,9 vs 16,0 m).
CeTeG/NOA-09 GBM MGMT metilado Fase III Lomustina+TMZ: ↑SG (48,1 vs 31,4 m) vs TMZ estándar, con mayor toxicidad.
RTOG 0825 / AVAGLIO GBM de novo Fase III Añadir Bevacizumab a RT/TMZ: ↑PFS, pero no SG ni QoL.

Pacientes con buen índice de rendimiento y edad > 70 años

Recomendación

Citorreducción quirúrgica máxima. Radioterapia hipofraccionada 40 Gy/15 fracciones + temozolomida 75 mg/m²/día VO concomitante 21 días, seguida de temozolomida 150–200 mg/m² VO D1–D5 cada 4 semanas por 6–12 ciclos.

No candidatos a radioquimioterapia:

  • MGMT metilado: temozolomida en monoterapia.
  • MGMT no metilado: RT sola 40 Gy/15 fracciones.

Notas clave

La edad avanzada se asocia a peor SG, pero pacientes seleccionados se benefician de tratamientos estándar. La combinación de RT hipofraccionada + temozolomida mejora la SG (9,3 vs 7,6 meses) y SSP (5,3 vs 3,9 meses), con un beneficio marcado en el subgrupo MGMT metilado (EM 13,5 vs 7,7 meses). En pacientes frágiles, regímenes más cortos de RT (25 Gy/5 fracciones) son una opción práctica con resultados similares.

Tabla de estudios clave en ancianos con buen estado funcional
Estudio Población Diseño/Fase Resultados
N Engl J Med 376:1027, 2017 ≥65 años Fase III RT 40/15 + TMZ: SG 9,3 vs 7,6 m (vs RT sola). En MGMT metilado: EM 13,5 vs 7,7 m.
NOA-08 ≥65 años Fase III TMZ no inferior a RT. MGMT metilado: SG 18,4 (TMZ) vs 9,6 m (RT). No metilado: SG 6,7 (TMZ) vs 10,2 m (RT).
Ensayo nórdico >60 años Fase III TMZ superior a RT convencional (SG 8,3 vs 6 m) y comparable a RT hipofraccionada (7,5 m).

Pacientes con bajo índice de rendimiento

Recomendación

Favorecer terapia de soporte clínico para la mayoría. Si se opta por tratamiento activo:

  • MGMT metilado: temozolomida sola.
  • MGMT no metilada: RT hipofraccionada sola (40 Gy/15 o 25 Gy/5).

Notas clave

El KPS es el principal factor pronóstico. En GBM con bajo KPS, la supervivencia es muy corta (~2,3 meses). El tratamiento debe priorizar la calidad de vida.

Puntos de práctica diaria

  • Selección por biomarcador: MGMT guía la monoterapia (TMZ si metilado; RT si no metilado) cuando la combinación no es factible.
  • Hipofracción: Regímenes cortos (40/15 o 25/5) son equivalentes en resultados y mejoran la conveniencia en pacientes frágiles.
  • Evitar sobretratamiento: Priorizar calidad de vida. La evaluación geriátrica puede ayudar a identificar candidatos para terapias más intensivas.

Gliomas de alto grado: Tratamiento para la recurrencia

Recomendación

Para candidatos seleccionados (jóvenes, buen estado funcional, intervalo largo de recurrencia):

  • Considerar nueva citorreducción/resección si es factible.
  • Considerar reirradiación hipofraccionada si la progresión ocurre fuera del campo previo y >6 meses desde la RT inicial.
  • Tratamiento sistémico según exposición previa:
    • Reexposición a Temozolomida (TMZ) si no se usó antes o si el intervalo libre es >6 meses.
    • Resistentes a TMZ: Lomustina o Carmustina, ± Bevacizumab (útil para control rápido de síntomas).
    • Monoterapia con nitrosoureas o bevacizumab si la combinación no es posible.
  • Biología tumoral: Realizar secuenciación somática amplia. Si se encuentran mutaciones específicas, considerar terapias dirigidas:
    • BRAF mutado: Dabrafenib + Trametinib o Vemurafenib.
    • Fusión NTRK: Larotrectinib.

Claves clínicas y de selección de tratamiento

La supervivencia global esperada en la recurrencia es de aproximadamente 6–7 meses. La cirugía de rescate y la reirradiación pueden ofrecer beneficios en pacientes muy seleccionados. La reexposición a TMZ tiene más probabilidad de éxito si el intervalo libre de tratamiento fue superior a 5-6 meses. El bevacizumab mejora la supervivencia libre de progresión y los síntomas, pero no ha demostrado un beneficio consistente en la supervivencia global en estudios de fase III.

Tabla de estudios y resultados (recurrencia)
Estudio / Año Fase Población / Escenario Resultados (principales)
J Neurosurg 117:1032, 2012 Retrosp. GBM resecados en recurrencia La extensión de la resección se asoció a una reducción del 38% en el riesgo de muerte.
Br J Cancer 83:588, 2000 Fase II aleat. GBM 1ª recurrencia TMZ vs Procarbazina: SG a 6 meses 60% vs 44%.
Lancet Oncol 15:943, 2014 (BELOB) Fase II aleat. GBM recidivado Bev+Lom vs Lom vs Bev: SG a 9 meses 63% vs 43% vs 38%.
N Engl J Med 377:1954, 2017 (EORTC) Fase III GBM recidivado Lom vs Bev+Lom: SSP 1,5 vs 4,1 m; sin ganancia de SG (8,6 vs 9,1 m).
Lancet Oncol 20:110, 2019 (REGOMA) Fase II aleat. GBM recidivado Regorafenib vs Lomustina: SG 7,4 vs 5,6 m (HR 0,50).
Lancet Oncol 23:53, 2022 (ROAR) Fase II HGG BRAF V600E Dabrafenib+Trametinib: OR 33%, SG 17,6 m.
Neuro Oncol 24:997, 2023 Población mixta Fusión NTRK (incluye SNC) Larotrectinib: Tasa de respuesta global 30%.
Manual de Oncología Interactivo – Resumen Tumores SNC

Resumen Tumores SNC

Clasificación (OMS 2021)

La clasificación de los gliomas difusos del adulto se basa en características moleculares, principalmente el estado de la mutación IDH y la codeleción 1p/19q.

Clasificación Grado Tumoral Marcadores Moleculares Clave
Astrocitoma, IDH-mutante 2, 3, 4 IDH1/2, ATRX, TP53, CDKN2A/B
Oligodendroglioma, IDH-mutante y 1p/19q-codeletado 2, 3 IDH1/2, 1p/19q, TERT, CIC
Glioblastoma, IDH-salvaje 4 TERT, +7/–10, EGFR

Gliomas IDH-Mutante

Astrocitoma IDH-mutante Grado 2

  • Bajo Riesgo (resección completa, <40 años, asintomático):
    • Observación con RM cerebral cada 3-4 meses.
  • Alto Riesgo (≥40 años, resección incompleta o progresión):
    • RT seguida de PCV x 6 ciclos (Alternativa: TMZ x 12 ciclos).
  • Pérdida de CDKN2A/B: Tratar como glioma de alto grado.

Astrocitoma IDH-mutante Grados 3 y 4

  • Citorreducción quirúrgica máxima → Radioterapia adyuvante → Temozolomida (TMZ) x 12 ciclos.

Oligodendroglioma IDH-mutante y 1p19q-codeletado

  • Grado 2 sin factores de riesgo:
    • Observación con RM cerebral cada 6-9 meses.
  • Grado 2 con factores de riesgo alto y Grado 3:
    • RT seguida de PCV x 6 ciclos (Alternativa: TMZ x 12 ciclos).

Gliomas IDH-Salvaje (Glioblastoma)

Pacientes ≤ 70 años e Índice de Buen Desempeño

  • Citorreducción quirúrgica máxima → RT + TMZ concomitante, seguido de TMZ x 6 ciclos ± TTF.
  • Caso especial: Jóvenes, excelente estado general, MGMT metilado → Considerar RT con Lomustina + TMZ x 6 ciclos.

Pacientes > 70 años e Índice de Buen Desempeño

  • Candidato a Quimiorradioterapia:
    • RT hipofraccionada + TMZ, seguido de TMZ x 6-12 ciclos.
  • No candidato a Quimiorradioterapia:
    • Si MGMT metilado: TMZ x 12 ciclos.
    • Si MGMT no metilado: RT aislada.

Pacientes con Índice de Mal Desempeño

  • Soporte clínico exclusivo.
  • Considerar TMZ aislada x 6 ciclos si MGMT metilado.
  • Considerar RT hipofraccionada aislada si MGMT no metilado.

Tratamiento en la Recurrencia

Manejo de la Recurrencia

  • Opciones Locales: Considerar citorreducción quirúrgica adicional o reirradiación hipofraccionada en casos seleccionados.
  • Búsqueda de Marcadores: Investigar mutación de BRAF y fusión de NTRK.
  • Tratamiento Sistémico:
    • Si hubo progresión posterior al término del mantenimiento con TMZ: Retratamiento con TMZ.
    • Si hubo progresión durante el tratamiento con TMZ: Lomustina/Carmustina ± Bevacizumab, o Bevacizumab aislado.
    • Si mutación BRAF: Vemurafenib o Dabrafenib + Trametinib.
    • Si fusión NTRK: Larotrectinib.
Cuestionario sobre Gliomas

Cuestionario Interactivo: Gliomas

Evalúa tus conocimientos sobre los gliomas difusos del adulto.

Cuestionario
Manual de Oncología – Gliomas: Evidencia Clave

Manual de Oncología Interactivo – basado en guías NCCN y ESMO 2024/2025
Gliomas (adultos): panorama clínico–terapéutico y evidencia clave

Tablas Maestras de Ensayos y Series

A continuación se reúne la evidencia clínica principal para gliomas (difusos IDH-mutantes, IDH-wild y recaída). Cuando faltó un dato puntual de resultado, se dejó como ND (No disponible).

Leyenda de abreviaturas: RT (radioterapia), TMZ (temozolomida), PCV (procarbazina-lomustina-vincristina), OS (supervivencia global), PFS/SSP (supervivencia libre de progresión), HR (hazard ratio), TTF (Tumor Treating Fields), MGMT (metilación del promotor de MGMT).

1) GBM (IDH-wild) y gliomas IDH-wild tratados “como GBM”

Estudio Fase Población Brazos / Intervención Outcomes Principales Reportados Sobrevidas Reportadas
EORTC 26981/NCIC CE.3 (“Stupp”) III GBM recién diagnosticado RT vs RT+TMZ concomitante y 6 ciclos de TMZ Reducción del 40% en riesgo de muerte con RT+TMZ (HR≈0,60) 2 años: 27,2% vs 10,9%; 5 años: 9,8% vs 1,9%
EF-14 (TTF + TMZ en mantenimiento) III GBM reciente post‐RT+TMZ TMZ vs TMZ+TTF PFS 6,7 vs 4,0 meses (HR 0,63); OS 20,9 vs 16,0 meses (HR 0,63) 2 años: 43% vs 31%
CeTeG/NOA-09 III (abierto) GBM MGMT metilado, KPS≥70 RT+TMZ estándar vs lomustina+TMZ (concomitantes a RT, q6s ×6) OS 48,1 vs 31,4 meses (p≈0,0492); PFS ND OS a favor de lomustina+TMZ; mayor toxicidad
RTOG 0825 III GBM de novo RT+TMZ±bevacizumab (concomit. y adyuvante) ↑PFS; sin beneficio en OS ni calidad de vida ND
AVAGLIO III GBM de novo RT+TMZ±bevacizumab ↑PFS; sin ganancia de OS ND
GEINO 1401 aleatorizado GBM tras 6 ciclos de TMZ y enfermedad estable Suspender vs extender a 12 ciclos de TMZ No superioridad más allá de 6 ciclos; ↑toxicidad si se extiende ND
Ancianos (≥65): Perry 2017 III ≥65 años, ECOG 0–2 RT hipofraccionada 40/15 + TMZ vs RT 40/15 sola OS 9,3 vs 7,6 meses (p<0,001); PFS 5,3 vs 3,9 m (HR 0,50) Subgrupo MGMT metilado con mayor beneficio
Nordic (Malmström 2012) III >60 años TMZ vs RT 60/30 vs RT 34/10 TMZ superior a RT estándar; RT corta similar a estándar; beneficio de TMZ si MGMT metilado OS 8,3 (TMZ) vs 6,0 (RT estándar) vs 7,5 (RT corta)
NOA-08 (Wick) III (no inferioridad) ≥65 años, astrocitoma maligno (90% GBM) TMZ (1w on/1w off) vs RT convencional TMZ no inferior a RT; si MGMT metilado, OS 18,4 vs 9,6 m (TMZ>RT) En MGMT no metilado, tendencia a mejor con RT

2) Astrocitoma IDH-mutante (grados 3–4) y oligodendroglioma IDH-mutante 1p/19q codeleción (grado 3)

Estudio Fase Histología Brazos / Intervención Outcomes Principales Reportados Sobrevidas Reportadas
CATNON III Grado 3 sin codeleción 1p/19q 4 brazos: RT sola; RT+TMZ concom.; RT→TMZ adyuvante (12c); RT+TMZ concom.→TMZ adyuvante Beneficio claro de TMZ adyuvante vs no adyuvante (HR 0,69) OS 6,7 vs 3,8 años (adyuvante vs no); en IDH-mut, mayor magnitud
RTOG 9813 aleatorizado Anaplásicos RT+TMZ vs RT+nitrosoureas Sin diferencias en OS; mejor tolerancia con TMZ OS ~3,9 vs 3,8 años
NOA-04 III Gliomas grado 3 Secuencial: RT vs QT (PCV o TMZ) Sin diferencias globales en TTF/OS; en subgrupos, PCV>RT/TMZ si codeleción 1p/19q ND
POLA cohorte prospectiva Astrocitoma gr 3 IDH-mut RT+PCV vs RT+TMZ PFS superior con PCV (HR 0,58); tendencia OS a favor de PCV OS 4 años: 84,3% (PCV) vs 76,6% (TMZ)
RTOG 9402 III Oligodendroglioma anaplásico PCV×4→RT vs RT sola Global: ↑TTP; en 1p/19q codeleción OS 14,7 vs 7,3 años (PCV+RT>RT) OS beneficio limitado al subgrupo codeleción
EORTC 26951 III Oligodendro/oligoastrocitoma anaplásico RT sola vs RT→PCV×6 Mejor PFS y OS con RT→PCV; efecto más marcado si 1p/19q codeleción En 1p/19q-del: PFS 157 vs 50 m; OS NR vs 112 m
CODEL (interino) III Oligodendroglioma 1p/19q-del gr 3 (fase inicial) TMZ sola vs esquemas con RT Datos iniciales sugieren inferioridad de TMZ sola vs regímenes con RT OS a 3–5 años: inferiores con TMZ sola

3) Recaída (GBM y anaplásicos): quimioterapia, antiangiogénicos, reirradiación y dispositivos

Estudio Fase Escenario Brazos / Intervención Outcomes Principales Reportados Sobrevidas Reportadas
TMZ continua 50 mg/m²/d prospectivo GBM tras TMZ Tres grupos según momento de recaída; PFS 6 m: 27,3%, 7,4%, 35,7% Respuestas modestas; utilidad selectiva ND
BELOB II GBM recidivado post RT+TMZ Bevacizumab, lomustina, bev+lomustina (90 mg/m²) OS 9 m: 63% (bev+lomustina) vs 43% (lomustina) vs 38% (bev) PFS superior con combinación
EORTC 26101 III GBM recidivado Lomustina vs lomustina+bevacizumab ↑PFS con combinación; sin ganancia en OS OS 9,1 vs 8,6 m (ns)
REGOMA II (aleat.) GBM recidivado Regorafenib vs lomustina OS 7,4 vs 5,6 m (HR 0,50) Beneficio de OS
EF-11 (TTF en recaída) III GBM recidivado TTF vs QT a elección OS 6,6 vs 6,0 m (ns) ND
NRG/RTOG 1205 II Re-RT en GBM recidiva Bev vs re-RT+Bev PFS 7,1 vs 3,8 m; OS 10,1 vs 9,7 m (ns) ND
TAVAREC II Grado 2–3 en 1ª recaída TMZ vs TMZ+bevacizumab Sin beneficio en OS ni PFS con añadir bev ND

4) Terapias dirigidas/agnósticas y biomarcadores (gliomas seleccionados)

Estudio / Fármaco Diana Diseño / Cohorte Resultado Clave Informado
ROAR: dabrafenib+trametinib BRAF V600E Fase II, 45 HGG (31 GBM) OR 33%; PFS 3,8 m; OS 17,6 m
Vemurafenib BRAF V600E Serie 24 ptes Respuestas duraderas en 2; EE prolongada en GBM/gr3
Larotrectinib Fusión NTRK SCOUT/NAVIGATE (33 SNC) OR 30%; control a 24 s.: 57% HGG / 100% LGG (adultos)
Ivosidenib IDH mut Fase I (66) En progresivos: EE 86%; PFS 13,6 m
Erdafitinib (RAGNAR) FGFR alt Fase II cesto HGG: OR 10% (n=30); LGG: OR 29%

Resúmenes y Guías Prácticas

Puntos prácticos (micro-resúmenes de aplicación clínica)

  • GBM (≤70 años y buen estado): RT 60/30 + TMZ concomitante y adyuvante (6 ciclos) es el estándar; TTF añade beneficio cuando está disponible. Bevacizumab no mejora OS en 1ª línea, pero puede ayudar en síntomas y edema.
  • Ancianos (≥65–70): RT hipofraccionada 40/15 + TMZ mejora OS frente a RT sola; si MGMT metilado y no candidatos a radioquimio, TMZ sola es opción; si no metilado, RT hipofraccionada preferible.
  • Astrocitoma IDH-mut gr 3 (y 4): RT → TMZ adyuvante (12 ciclos) aporta beneficio (CATNON). PCV es alternativa con señal de mayor PFS en series (POLA).
  • Oligodendroglioma 1p/19q-del gr 3: RT → PCV supera a RT sola y a esquemas sin RT; datos iniciales de CODEL sugieren evitar TMZ sola como único posoperatorio.
  • Recaída: beneficios consistentes en PFS (no OS) al combinar lomustina+bevacizumab; regorafenib mejora OS vs lomustina; considerar cirugía y re-RT seleccionadas. Terapias dirigidas si BRAF V600E o NTRK.

Notas rápidas de Etapificación y Como etapificar

En gliomas, la clasificación molecular (IDH, 1p/19q, MGMT, TERT, EGFR, +7/−10) integra diagnóstico, pronóstico y selección de terapia. Estandarizar el informe integrado (histología + genética).

En la evaluación de respuesta, usa RANO 2.0: en alto grado mide realce; en bajo grado, FLAIR. Para diferenciar progresión vs pseudoprogresión post-RT+TMZ, reevaluar con RM a 4–8 semanas; perfusión y espectroscopia pueden ayudar.

Mini-guías visuales (rápidas)

Elección del posoperatorio según biomarcadores clave (adultos):

  • GBM IDH-wild (MGMT metilado): RT 60/30 + TMZ (±TTF). Considerar CeTeG/NOA-09 en centros muy experimentados.
  • GBM IDH-wild (MGMT no metilado): RT 60/30 + TMZ sigue siendo estándar; en ancianos frágiles, RT 40/15 sola razonable.
  • Astrocitoma IDH-mut gr3: RT → TMZ adyuvante (12c).
  • Oligodendroglioma 1p/19q-del gr3: RT → PCV; evitar TMZ sola.

Recordatorios de soporte y seguridad (de uso diario)

  • Corticoides: usar la menor dosis efectiva (dexametasona 4–16 mg/d) y desescalar en 2–4 semanas cuando se pueda.
  • Profilaxis PCP con TMZ concomitante a RT: no de rutina; indicar si linfocitos <500/μL o CD4 <200.
  • TEV: valorar profilaxis y tratamiento con HBPM / DOAC seleccionados; balancear riesgo hemorrágico en tumores del SNC.
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