Ensayos Neoadyuvantes en Cáncer de Mama

Ensayos Neoadyuvantes en Cáncer de Mama (2025)

Este resumen agrupa los principales estudios neoadyuvantes de cáncer de mama por subtipo tumoral. Para cada ensayo se indican la población estudiada, el diseño, las intervenciones comparadas, los resultados más relevantes (tasas de respuesta patológica completa ‒pCR‒, supervivencia libre de eventos o recidiva) y el tipo de tratamiento.

Cáncer de mama HER2‑positivo

Estudio	Población / Diseño	Ramas	Resultados Clave	Tipo de Intervención
NeoSphere DOI Análisis Crítico	Fase II aleatorizado (n=417), tumores HER2+ T2–T4N0–1	Grupo B: pertuzumab + trastuzumab + docetaxel vs Grupo A: trastuzumab + docetaxel (grupos C y D evaluaban otras combinaciones)	La combinación triple alcanzó pCR de 45,8% vs 29% con trastuzumab + docetaxel. A 5 años, PFS fue 86% vs 81% a favor de la triple terapia.	Bloqueo dual anti‑HER2 con quimioterapia
NeoALTTO DOI Análisis Crítico	Fase III aleatorizado (n=455), HER2+ T2–T4	Lapatinib + trastuzumab + paclitaxel vs trastuzumab + paclitaxel vs lapatinib + paclitaxel	pCR de 51,3% con la combinación vs 29,5% con trastuzumab y 24,7% con lapatinib. Mayor toxicidad gastrointestinal y hepática con lapatinib.	Bloqueo dual anti‑HER2 (lapatinib oral + trastuzumab) con quimioterapia
KRISTINE DOI Análisis Crítico	Fase III aleatorizado (n=444), HER2+ operable	T‑DM1 + pertuzumab vs docetaxel + carboplatino + trastuzumab + pertuzumab	pCR inferior con T-DM1 + pertuzumab (44,4%) vs quimio + doble bloqueo (55,7%). Menos efectos adversos graves pero mayor riesgo de progresión local.	Conjugado anticuerpo‑fármaco (T‑DM1) frente a quimioterapia con bloqueo dual
TRAIN‑2 DOI Análisis Crítico	Fase III (n=438), HER2+ estadio II–III	Bloqueo dual (pertuzumab + trastuzumab) con quimio antraciclínica vs sin antraciclina	Tasas de pCR (67% vs 68%) y SLE a 3 años (92,7% vs 93,6%) similares. Menor cardiotoxicidad y sin leucemia secundaria sin antraciclinas.	Desescalada de quimioterapia/ bloqueos anti‑HER2

Cáncer de mama triple negativo

Estudio	Población / Diseño	Ramas	Resultados Clave	Tipo de Intervención
KEYNOTE‑522 DOI Análisis Crítico	Fase III aleatorizado (n=1174), TNBC estadio II–III	Neoadyuvante: quimioterapia + pembrolizumab, seguido de adyuvante pembrolizumab vs quimioterapia neoadyuvante + placebo	pCR fue 64,8% con pembrolizumab vs 51,2% con placebo. A 36 meses, SLE 84,5% vs 76,8% (HR 0,63).	Inmunoterapia anti‑PD‑1 combinada con quimioterapia
IMpassion031 DOI Análisis Crítico	Fase III doble ciego (n=333), TNBC estadio II–III	Atezolizumab + nab‑paclitaxel → doxorubicina/ciclofosfamida vs placebo + quimioterapia estándar	pCR fue 58% con atezolizumab vs 41% con placebo. En PD-L1+, pCR fue 69% vs 49%.	Inhibidor de PD‑L1 con quimioterapia
GeparNuevo DOI Análisis Crítico	Fase II aleatorizado (n=174), TNBC	Durvalumab + quimioterapia vs placebo + quimioterapia	pCR fue 53,4% con durvalumab y 44,2% con placebo (incremento de 9 puntos, no significativo).	Inhibidor de PD‑L1 con quimioterapia
BrighTNess DOI Análisis Crítico	Fase III aleatorizado (n=634), TNBC	Paclitaxel semanal con: (i) carboplatino + veliparib, (ii) carboplatino, o (iii) placebo; seguido de AC	Añadir carboplatino mejoró pCR y EFS. A 4,5 años, redujo el riesgo de eventos (HR 0,57). Veliparib no aportó beneficio.	Quimioterapia intensificada (carboplatino; ± PARP-i)

Cáncer de mama HER2‑negativo con mutación BRCA1/2

Estudio	Población / Diseño	Ramas	Resultados Clave	Tipo de Intervención
NEOTALA DOI Análisis Crítico	Fase II abierto (n=61), pacientes con mutación germinal BRCA1/2 y enfermedad HER2‑negativa	Talazoparib monoterapia durante 24 semanas antes de cirugía	pCR de 45,8% (revisión central) y 49,2% (intención de tratar). Actividad significativa sin quimioterapia combinada.	Inhibidor de PARP (talazoparib)

Cáncer de mama luminal (HR+/HER2‑negativo)

Estudio	Población / Diseño	Ramas	Resultados Clave	Tipo de Intervención
Nivolumab + quimio DOI Análisis Crítico	Fase III doble ciego (n=510), pacientes ER+/HER2– de alto riesgo y grado 2–3	Quimioterapia antraciclínica + taxanos con nivolumab vs quimioterapia + placebo	Añadir nivolumab incrementó la pCR a 24,5% vs 13,8%. Beneficio mayor en tumores PD-L1+ (44,3% vs 20,2%).	Inhibidor de PD-1 combinado con quimioterapia
PALLET DOI Análisis Crítico	Fase II aleatorizado (n=307), mujeres postmenopáusicas con ER+/HER2– ≥2 cm	Letrozol (14 sem) vs letrozol + palbociclib	Palbociclib redujo Ki-67 pero no aumentó la tasa de respuesta clínica (54,4% vs 49,5%) ni la pCR (muy infrecuentes).	Inhibidor de CDK4/6 añadido a terapia endocrina

Observaciones Generales

Enfermedad HER2‑positiva

Los regímenes con doble bloqueo anti‑HER2 y quimioterapia (NeoSphere, NeoALTTO, TRAIN‑2) logran tasas elevadas de pCR, mientras que T‑DM1 neoadyuvante ofrece menos pCR y peor supervivencia libre de eventos que la quimioterapia estándar (KRISTINE). La desescalada mediante omitir antraciclinas (TRAIN‑2) consigue resultados similares con menor toxicidad.

Cáncer triple negativo

La incorporación de inmunoterapia (pembrolizumab o atezolizumab) al tratamiento neoadyuvante mejora de forma significativa las tasas de pCR y la supervivencia libre de eventos. Otros inhibidores de PD‑L1 como durvalumab muestran tendencia favorable pero sin significación estadística. La intensificación con carboplatino mejora la pCR y la EFS, mientras que añadir veliparib no ofrece beneficio.

Mutación germinal BRCA

En pacientes con mutación BRCA1/2, el inhibidor de PARP talazoparib logró pCR cercanas al 50 % en monoterapia, sugiriendo que algunas pacientes pueden evitar quimioterapia combinada.

Tumores luminales

En tumores luminales, el objetivo principal de la terapia neoadyuvante es reducir la proliferación (Ki‑67) y facilitar la cirugía; los estudios con inhibidores de CDK4/6 como palbociclib reducen Ki‑67 pero no aumentan la tasa de respuesta completa clínica ni la pCR.