Guía Interactiva de Cáncer de Origen Primario Desconocido (CUP)

Guía Interactiva de Cáncer de Origen Primario Desconocido (CUP)

Basada en las directrices NCCN V1.2026.

Recursos Rápidos:

Evaluación Inicial y Workup (OCC-1)

Evaluación Inicial

Sospecha de malignidad metastásica.

  • Historia clínica y examen físico (H&P) completos (incl. mama, GU, pélvico, rectal, piel, cavidad oral según corresponda). Revisar biopsias/malignidades previas, lesiones extirpadas/en regresión, estudios de imagen existentes.
  • Hemograma completo (CBC).
  • Panel metabólico completo (CMP).
  • Lactato deshidrogenasa (LDH) si indicado.
  • TC Tórax/Abdomen/Pelvis con contraste (PET/TC alternativo si contraindicación contraste).
  • Endoscopia clínicamente dirigida, si indicada.

Considerar apoyo psicosocial; el diagnóstico de CUP puede generar angustia significativa.

Marcadores tumorales séricos (CA-125, CA 19-9, CA 15-3) útiles en ciertas circunstancias, no diagnósticos.

Workup

  • Biopsia con aguja gruesa (preferida) y/o PAAF con bloque celular del sitio más accesible.
  • Consultar patólogo para adecuación muestra y estudios adicionales (IHQ).
  • Testeo de biomarcadores usando NGS (u otra técnica para alteraciones génicas/TMB).
  • Testeo MSI o MMR.
  • IHQ para HER2.
  • Estudios de tejido de origen (GEP) no recomendados.

Testeo molecular/genómico en tejido tumoral preferido; ADNlc apropiado si tejido no factible.

Población MSI-H/dMMR en CUP es baja.

Diagnóstico Patológico

  • Epitelial; no sitio específico o neoplasia pobremente diferenciada: Proceder según presentación clínica (OCC-2).

      Adenocarcinoma o Carcinoma No Especificado (NOS)

      Epitelial; no sitio específico.

      Adeno/NOS: Ganglios Cervicales Predominantes/Aislados (OCC-3)

      Workup Adicional:
      • Ver Guías NCCN Cánceres Cabeza y Cuello.
      Manejo Basado en Hallazgos del Workup:
      • Si se encuentra primario -> Tratar según guías específicas.
      • Si no se encuentra primario -> Ver Manejo OCC-7, OCC-8.

      Adeno/NOS: Ganglios Supraclaviculares (OCC-3)

      Workup Adicional:
      • TC Cuello/Tórax/Abdomen/Pelvis (si no hecho).
      • Endoscopia si clínicamente indicada.
      • IHQ apropiada.
      • Mamografía (si tejido mamario presente); si no diagnóstica y evidencia histopatológica mama -> RM mama y/o US mama.
      • >40a: PSA (si próstata presente/post-prostatectomía).
      Manejo Basado en Hallazgos del Workup:
      • Si se encuentra primario -> Tratar según guías específicas.
      • Si no se encuentra primario -> Ver Manejo OCC-7, OCC-8.

      Adeno/NOS: Ganglios Axilares (OCC-3)

      Workup Adicional:
      • TC Cuello/Tórax/Abdomen/Pelvis (si no hecho).
      • IHQ apropiada.
      • Mamografía (si tejido mamario presente); si no diagnóstica y evidencia histopatológica mama -> RM mama y/o US mama.
      • >40a: PSA (si próstata presente/post-prostatectomía).
      Manejo Basado en Hallazgos del Workup:
      • Si se encuentra primario -> Tratar según guías específicas.
      • Si no se encuentra primario -> Ver Manejo OCC-7, OCC-8 (limitado a axila).

      Adeno/NOS: Mediastino (OCC-4)

      Workup Adicional:
      • TC Tórax/Abdomen/Pelvis (si no hecho).
      • Beta-hCG, Alfa-fetoproteína (AFP).
      • IHQ apropiada.
      • Mamografía (si tejido mamario presente); si no diagnóstica… -> RM/US mama.
      • >40a: PSA (si próstata…).
      • Ecografía testicular si beta-hCG o AFP elevados (si testículos presentes).
      Manejo Basado en Hallazgos del Workup:
      • Si se encuentra primario -> Tratar según guías específicas.
      • Si no se encuentra primario -> Ver Manejo OCC-7, OCC-8 (según edad: Células germinales vs. Pulmón).

      Adeno/NOS: Tórax (Nódulos Múltiples) o Derrame Pleural (OCC-4)

      Workup Adicional:
      • TC Tórax/Abdomen/Pelvis (si no hecho).
      • IHQ apropiada.
      • Considerar consulta gineco-oncólogo si CA-125 elevado o indicado (si útero/ovarios presentes).
      • Mamografía (si tejido mamario…); si no diagnóstica… -> RM/US mama.
      • >40a: PSA (si próstata…).
      Manejo Basado en Hallazgos del Workup:
      • Si se encuentra primario -> Tratar según guías específicas.
      • Si no se encuentra primario -> Ver Manejo OCC-7, OCC-9.

      Adeno/NOS: Peritoneal / Ascitis (OCC-4)

      Workup Adicional:
      • TC Tórax/Abdomen/Pelvis (si no hecho).
      • Citología urinaria; cistoscopia si sospechosa.
      • IHQ apropiada.
      • CA-125 (si útero/ovarios presentes).
      • Consulta cirujano o gineco-oncólogo apropiada.
      • Mamografía (si tejido mamario…); si no diagnóstica… -> RM/US mama.
      • >40a: PSA (si próstata…).
      Manejo Basado en Hallazgos del Workup:
      • Si se encuentra primario -> Tratar según guías específicas.
      • Si no se encuentra primario -> Ver Manejo OCC-7, OCC-9 (según marcadores/histología).

      Adeno/NOS: Masa Retroperitoneal (OCC-5)

      Workup Adicional:
      • TC Tórax/Abdomen/Pelvis (si no hecho).
      • Citología urinaria; considerar cistoscopia si sospechosa.
      • IHQ apropiada.
      • Consulta gineco-oncólogo si CA-125 elevado o indicado (si útero/ovarios presentes).
      • Mamografía (si tejido mamario…); si no diagnóstica… -> RM/US mama.
      • >40a: PSA (si próstata…).
      • <65a: Beta-hCG, AFP, Ecografía testicular (si testículos presentes).
      Manejo Basado en Hallazgos del Workup:
      • Si se encuentra primario -> Tratar según guías específicas.
      • Si no se encuentra primario -> Ver Manejo OCC-7, OCC-9 (Células germinales vs. Otros).

      Adeno/NOS: Ganglios Inguinales (OCC-5)

      Workup Adicional:
      • TC Tórax/Abdomen/Pelvis (si no hecho).
      • IHQ apropiada.
      • Proctoscopia si clínicamente indicada.
      • CA-125 (si útero/ovarios presentes).
      • Consulta gineco-oncólogo (si útero/ovarios presentes).
      • >40a: PSA (si próstata…).
      Manejo Basado en Hallazgos del Workup:
      • Si se encuentra primario -> Tratar según guías específicas.
      • Si no se encuentra primario -> Ver Manejo OCC-7, OCC-10 (Uni vs Bilateral).

      Adeno/NOS: Hígado (OCC-5)

      Workup Adicional:
      • TC Tórax/Abdomen/Pelvis (si no hecho).
      • Evaluación endoscópica.
      • AFP.
      • IHQ apropiada.
      • Mamografía (si tejido mamario…); si no diagnóstica… -> RM/US mama.
      • Considerar imagen hepática adicional (Ver Guías NCCN Hepatocelular y Vías Biliares).
      Manejo Basado en Hallazgos del Workup:
      • Si se encuentra primario -> Tratar según guías específicas.
      • Si no se encuentra primario -> Ver Manejo OCC-7, OCC-10 (Resecable vs. Irresecable).

      Adeno/NOS: Hueso (OCC-6)

      Workup Adicional:
      • TC Tórax/Abdomen/Pelvis con Gammagrafía ósea.
      • IHQ apropiada.
      • Mamografía (si tejido mamario…); si no diagnóstica… -> RM/US mama.
      • PSA (si próstata…).
      Manejo Basado en Hallazgos del Workup:
      • Si se encuentra primario -> Tratar según guías específicas.
      • Si no se encuentra primario -> Ver Manejo OCC-7, OCC-10 (Lesión aislada/dolorosa/riesgo fractura).

      Adeno/NOS: Cerebro (OCC-6)

      Workup Adicional:
      • Ver Guías NCCN Cánceres SNC para tto primario metástasis SNC.
      • TC Tórax/Abdomen/Pelvis (si no hecho).
      • IHQ apropiada.
      • Mamografía (si tejido mamario…); si no diagnóstica… -> RM/US mama.
      Manejo Basado en Hallazgos del Workup:
      • Si se encuentra primario -> Tratar según guías específicas.
      • Si no se encuentra primario -> Ver Manejo OCC-7, OCC-10.

      Adeno/NOS: Múltiples Sitios de Afectación (OCC-6)

      Workup Adicional:
      • TC Tórax/Abdomen/Pelvis (si no hecho).
      • IHQ apropiada.
      • Mamografía (si tejido mamario…); si no diagnóstica… -> RM/US mama.
      • PSA (si próstata…).
      Manejo Basado en Hallazgos del Workup:
      • Si se encuentra primario -> Tratar según guías específicas.
      • Si no se encuentra primario -> Ver Manejo OCC-7 (Metástasis Diseminadas).

      Manejo General Basado en Hallazgos del Workup (OCC-7 a OCC-10)

      • Primario Encontrado: Tratar según Guías NCCN específicas del sitio.
      • No Primario Encontrado (Adeno/NOS):
        • Presentaciones Específicas (Favorable/Tratable):
          • Cabeza y Cuello / Supraclavicular: Tratar según Guías NCCN Ca Cabeza y Cuello.
          • Axilar limitado: Tratar según Guías NCCN Ca Mama.
          • Mediastino: Tratar como Germinal (<50a) o Pulmón (≥40a) según edad/marcadores.
          • Peritoneal (histología ovario): Tratar según Guías NCCN Ca Ovario.
          • Masa Retroperitoneal (histología germinal): Tratar según Guías NCCN Testicular/Ovario.
        • Otras Presentaciones Localizadas:
          • Nódulos Pulmonares (resecables): Considerar cirugía +/- Terapia Sistémica, Ensayo Clínico, SBRT/SABR.
          • Derrame Pleural (mama neg): Ensayo Clínico, Terapia Sistémica, Control Síntomas. Considerar tratar como Pulmón si marcadores negativos.
          • Peritoneal (no ovario): Ensayo Clínico, Terapia Sistémica, Control Síntomas.
          • Masa Retroperitoneal (no germinal): Cirugía y/o RT. Considerar Terapia Sistémica seleccionados.
          • Ganglio Inguinal: Linfadenectomía (uni/bilateral) +/- RT +/- Terapia Sistémica.
          • Hígado (resecable): Resección +/- Terapia Sistémica. (Irresecable): Terapia Sistémica y/o opciones locorregionales (Guías NCCN Hepatocelular).
          • Hueso (aislado/doloroso/riesgo fractura): Cirugía (si riesgo fractura/buen PS) y/o RT.
          • Cerebro: Ver Guías NCCN Cánceres SNC.
        • Metástasis Diseminadas (Múltiples sitios): Control Síntomas, Ensayo Clínico (preferido), Considerar Terapia Sistémica individualizada, Abordajes especializados.

      Principios de Terapia Sistémica (OCC-B) y Radioterapia (OCC-C) disponibles en Recursos Rápidos.

Carcinoma Escamoso (OCC-11 a 14)

Epitelial; no sitio específico.

Escamoso: Ganglios Cabeza y Cuello (OCC-11)

Workup Adicional:
  • Workup Cabeza y Cuello (Guías NCCN Cabeza y Cuello).
  • Incluir examen completo piel. Chequear p16 IHQ/HPV ISH y EBV ISH.
Manejo Basado en Hallazgos del Workup:
  • Si se encuentra primario -> Tratar según guías específicas.
  • Si no se encuentra primario -> Ver Manejo OCC-12, OCC-13.

Escamoso: Ganglios Supraclaviculares (OCC-11)

Workup Adicional:
  • TC Cuello/Tórax/Abdomen/Pelvis.
  • Endoscopia según indicada.
  • Incluir examen completo piel. Chequear p16 IHQ/HPV ISH y EBV ISH.
Manejo Basado en Hallazgos del Workup:
  • Si se encuentra primario -> Tratar según guías específicas.
  • Si no se encuentra primario -> Ver Manejo OCC-12, OCC-13.

Escamoso: Ganglios Axilares (OCC-11)

Workup Adicional:
  • TC Tórax.
  • Incluir examen completo piel.
Manejo Basado en Hallazgos del Workup:
  • Si se encuentra primario -> Tratar según guías específicas.
  • Si no se encuentra primario -> Ver Manejo OCC-12, OCC-13.

Escamoso: Ganglios Inguinales (OCC-11)

Workup Adicional:
  • TC Abdomen/Pelvis.
  • Examen perineo y extremidades inferiores cuidadoso (incl. genitales, ano).
  • Consulta gineco-oncólogo.
  • Anoscopia.
  • Cistoscopia si clínicamente indicada.
  • Incluir examen completo piel. Chequear p16 IHQ/HPV ISH.
Manejo Basado en Hallazgos del Workup:
  • Si se encuentra primario -> Tratar según guías específicas.
  • Si no se encuentra primario -> Ver Manejo OCC-12, OCC-14.

Escamoso: Hueso (OCC-11)

Workup Adicional:
  • Gammagrafía ósea (si solo TC T/A/P previo).
  • Estudios imagen diagnóstica para lesiones dolorosas y/o positivas en gammagrafía con potencial fractura.
  • Incluir examen completo piel.
Manejo Basado en Hallazgos del Workup:
  • Si se encuentra primario -> Tratar según guías específicas.
  • Si no se encuentra primario -> Ver Manejo OCC-12, OCC-14.

Escamoso: Otros Sitios / Diseminado (OCC-12)

Incluye Mediastino, Nódulos Pulm. Múltiples, Derrame Pleural, Cerebro, Múltiples Sitios no listados explícitamente.

Workup Adicional:

Según presentación inicial y hallazgos. Incluir examen completo piel. Chequear marcadores virales si aplica.

Manejo Basado en Hallazgos del Workup:
  • Primario Encontrado: Tratar según Guías NCCN específicas del sitio.
  • No Primario Encontrado (Escamoso):
    • Enfermedad Localizada (OCC-13, 14):
      • Cabeza y Cuello / Supraclavicular: Tratar según Guías NCCN Ca Cabeza y Cuello.
      • Axilar: Linfadenectomía axilar +/- RT +/- Terapia Sistémica.
      • Mediastino / Nódulos Pulm Múltiples / Derrame Pleural: Tratar según Guías NCCN Ca Pulmón No Célula Pequeña; o Ensayo Clínico, Terapia Sistémica, Control Síntomas.
      • Inguinal: Linfadenectomía (uni/bilateral) +/- RT +/- Terapia Sistémica.
      • Hueso (aislado/doloroso/riesgo fractura): Cirugía (si riesgo fractura/buen PS) y/o RT.
      • Cerebro: Ver Guías NCCN Cánceres SNC.
    • Metástasis Diseminadas: Control Síntomas, Ensayo Clínico (preferido), Considerar Terapia Sistémica individualizada.

Principios de Terapia Sistémica (OCC-B) y Radioterapia (OCC-C) disponibles en Recursos Rápidos.

Seguimiento para Todos los CUP (OCC-15)

(Sin tratamiento activo)

  • Para pacientes con enfermedad activa o en remisión, frecuencia determinada por necesidad clínica.
    • H&P.
    • Tests diagnósticos basados en sintomatología.
  • Para pacientes sin evidencia de enfermedad clínica, seguimiento clínico con imagen c/6-12 meses hasta 5 años es justificado.
  • Para pacientes con enfermedad activa e incurable, considerar y utilizar apoyo psicosocial, manejo de síntomas, discusiones fin de vida, intervenciones paliativas y cuidados paliativos/hospicio según apropiado.
  • Ver Guías NCCN para Cuidados Paliativos, Manejo Angustia, Dolor Cáncer Adulto, y Sobrevivencia.

Esta herramienta es una guía educativa basada en las Guías de Práctica Clínica en Oncología (NCCN Guidelines®) para Cáncer de Origen Primario Desconocido (V1.2026). No reemplaza el juicio clínico profesional.

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