Definiciones Base

• T (extremidades/tronco/retroperitoneo): T1 ≤5 cm · T2 >5–10 cm · T3 >10–15 cm · T4 >15 cm.
• N: N0 sin metástasis ganglionares · N1 con metástasis ganglionares.
• M: M0 sin metástasis a distancia · M1 con metástasis a distancia.
• Grado (G, FNCLCC): G1 (2–3 puntos) · G2 (4–5) · G3 (6–8; pobremente diferenciado).

Agrupación por Localización

Clasificación de Grado FNCLCC (Componentes)

Desglose de Puntuación FNCLCC

Componente	Puntuación 1	Puntuación 2	Puntuación 3
Diferenciación	Se asemeja a tejido normal	Subtipo bien definido	Indiferenciado/Embrionario
Tasa Mitótica (/10 HPF)	<10	10–19	>19
Necrosis Tumoral	0% (Punt. 0)	<50% (Punt. 1)	>50% (Punt. 2)

Puntuación Total (2–8) → G1 (2–3), G2 (4–5), G3 (6–8).

Estudio Inicial Estándar

• TC de tórax: Recomendado para todos los pacientes como referencia para metástasis pulmonares.
• RM de la zona afectada: Gold standard si el tumor primario se localiza en una extremidad.
• TC Tórax/Abdomen/Pelvis: Indicado para tumores que no son de extremidades.

Situaciones Específicas

• RM cerebral: Considerar en sarcoma alveolar de partes blandas, angiosarcoma y sarcomas cardíacos.
• Liposarcoma (excepto bien diferenciado): Añadir TC de abdomen/pelvis al TC de tórax.
• Liposarcoma mixoide de alto grado: Realizar RM de columna vertebral total, incluso en pacientes asintomáticos, debido a su patrón metastásico impredecible.

• La clasificación patológica tradicional se fundamenta en el patrón de crecimiento y/o la diferenciación tisular, sugiriendo un linaje celular específico.
• La caracterización molecular de cada subtipo está ganando una relevancia crucial. Se anticipa que su recomendación se integrará en etapas más tempranas del diagnóstico por su alto valor pronóstico y predictivo para terapias dirigidas.

• Este término sustituye a la antigua denominación «histiocitoma fibroso maligno».
• Representa un diagnóstico de exclusión y constituye aproximadamente el 5–10% de todos los sarcomas.
• Factores de mejor pronóstico (Serie MDACC): Edad <60 años, tamaño tumoral <10 cm, márgenes quirúrgicos negativos y no ser inducido por radioterapia previa.

El comportamiento clínico y el pronóstico dependen directamente del subtipo histológico.

Bien Diferenciado (G1-G2)

• Localización: Retroperitoneo (liposarcoma BD); en extremidades se denomina tumor lipomatoso atípico.
• Pronóstico: Excelente, con rara incidencia de metástasis.
• Clínica: Alta tasa de recurrencia local con riesgo de desdiferenciación, especialmente en tumores intraabdominales. La esclerosis <10% se asocia a mejor pronóstico.
• Tratamiento: Baja sensibilidad a quimioterapia. La re-resección de recidivas es el enfoque preferente.

Desdiferenciado / Pleomórfico

• Grado: Alto grado, con metástasis pulmonares frecuentes, aunque pueden afectar otros órganos.
• Imagen: Un PET-CT con SUV >4 puede sugerir un componente desdiferenciado, siendo útil para la planificación quirúrgica.

Mixoide

• Frecuencia: 30–35% de los liposarcomas.
• Genética: Caracterizado por t(12;16) o t(12;22).
• Pronóstico: Intermedio.
• Patrón metastásico: Metástasis atípicas a tejido subcutáneo (incluyendo canal espinal), pleura y pericardio, con menor frecuencia a pulmón.

• Representa una parte sustancial de los tumores previamente clasificados como «histiocitomas fibrosos malignos».
• Comportamiento clínico: Tasa de recurrencia local superior al 50%. Las metástasis a distancia son infrecuentes en tumores de bajo grado.
• Factores pronósticos: Los tumores profundos tienen mayor potencial metastásico y duplican el riesgo de muerte en comparación con los superficiales. La agresividad tiende a aumentar en las recurrencias.

• Epidemiología: Típico de pacientes jóvenes (mediana 27 años), con localización periarticular (rodilla, mano, pie).
• Historia natural: Curso indolente, pero puede metastatizar ≥5 años después de la resección del tumor primario.
• Diagnóstico: La presencia de calcificaciones en una radiografía simple se observa en aproximadamente un tercio de los casos. El marcador diagnóstico clave es la translocación t(X;18)(p11;q11), presente en ~90% de los tumores.
• Tratamiento: Es un subtipo quimiosensible, lo que se traduce en una mejor supervivencia libre de progresión (SLP) y supervivencia global (SG) con tratamiento sistémico.

• Frecuencia: 10–20% de los sarcomas. Típicamente afecta a pacientes de edad avanzada.
• Origen: Músculo liso, con localizaciones comunes en retroperitoneo, útero y extremidades.
• Subtipos y sensibilidad a QT:
  • Clásicos (útero/partes blandas): Suelen responder a doxorrubicina, sola o en combinación.
  • Uterinos: Sensibles a ifosfamida.
  • No uterinos: No parecen beneficiarse de ifosfamida.
• Cutáneos: Presentan un curso más indolente y una menor propensión a metastatizar.

• Frecuencia y agresividad: Menos del 2% de los sarcomas, pero muy agresivos. Incluye hemangiosarcomas y linfangiosarcomas.
• Linfangiosarcoma: Asociado a estasis linfática crónica. El síndrome de Stewart-Treves es la variante que aparece en un brazo con linfedema post-mastectomía.

Tumor Maligno de la Vaina Neural Periférica (TMVNP)

• El 50% de los casos ocurren en el contexto de neurofibromatosis tipo 1 (NF1).
• Crecimiento: Se disemina a lo largo de la vaina nerviosa, formando masas fusiformes en tronco, extremidades o cabeza/cuello.
• Tratamiento: Pueden responder a esquemas con ifosfamida y doxorrubicina.

Sarcoma Epitelioide

• Agresivo, afecta a jóvenes en localizaciones distales de las extremidades.
• Patrón metastásico: Peculiar, con metástasis a ganglios linfáticos y huesos.
• Tratamiento: Se ha reportado buena actividad con Gemcitabina + Docetaxel. Tazemetostat (inhibidor de EZH2) tiene aprobación acelerada para casos metastásicos con pérdida de INI1.

Sarcoma de Células Claras

• Previamente conocido como «melanoma de tejidos blandos».
• Afecta a adolescentes y adultos jóvenes, cerca de vainas tendinosas (pie/tobillo).
• Genética: La fusión EWSR1-ATF1 activa MITF. La ausencia de mutaciones en BRAF lo diferencia del melanoma.
• Tratamiento: La cirugía radical es el pilar. La QT con antraciclinas tiene baja eficacia. Se han reportado respuestas con inhibidores de tirosina quinasa (sunitinib, pazopanib) e inhibidores de MET.

Sarcoma Alveolar de Tejidos Blandos (ASPS)

• Curso indolente. Localización en muslo (adultos) o cabeza/cuello (niños).
• Patrón metastásico: Es uno de los pocos sarcomas con metástasis cerebrales frecuentes (≈20% de los casos con metástasis pulmonares).
• Tratamiento: Atezolizumab ha demostrado una alta tasa de respuesta (ORR 42%), llevando a su aprobación por la FDA.

Dermatofibrosarcoma Protuberante (DFSP)

• Bajo grado, con alta agresividad local y recurrencias frecuentes. Metástasis raras (1-5%).
• Genética: Caracterizado por la translocación t(17;22).
• Tratamiento: Cirugía con márgenes amplios es el estándar. La cirugía de Mohs ha demostrado menores tasas de recurrencia. La biología (activación de PDGFR-β) lo hace susceptible a imatinib.

Tumor Desmoide (Fibromatosis)

• Localmente infiltrativo, no metastásico, con comportamiento variable.
• Asociado a mutaciones en APC (Poliposis Adenomatosa Familiar – PAF) y β-catenina.
• Tratamiento: Fármacos con actividad demostrada incluyen sorafenib, pazopanib y el inhibidor de gamma-secretasa aprobado, nirogacestat.

Tumor de origen endotelial que afecta piel, mucosas y ganglios. En formas agresivas, puede afectar vísceras. Está universalmente asociado a la infección por el Virus Herpes Humano 8 (HHV-8).

Cuatro Grupos Clínicos

1. Clásico: Curso indolente, afecta a ancianos con lesiones violáceas en extremidades inferiores.
2. Endémico Africano: Curso prolongado, afecta a hombres jóvenes y adolescentes sin VIH.
3. Iatrógeno: Asociado a inmunosupresión post-trasplante. Suele controlarse ajustando la medicación inmunosupresora.
4. Asociado a VIH: Es la forma más grave. Su presencia es una condición definitoria de SIDA.

Tabla Resumen de Tratamientos Dirigidos e Inmunoterapia en Sarcomas Específicos

Subtipo de Sarcoma	Terapia / Fármaco	Diana / Mecanismo	Resultado Clínico Clave	Referencia / Nivel de Evidencia
SPI, Mixofibrosarcoma, Angiosarcoma cutáneo	Inhibidores de PD-1/PD-L1 (ej. Pembrolizumab)	Reactivación inmune anti-tumoral	Respuestas significativas reportadas	Datos de cohortes / Fase II
Sarcoma Epitelioide (con pérdida de INI1)	Tazemetostat	Inhibidor de EZH2	ORR 15%, respuestas duraderas (67% ≥6m)	Aprobación acelerada FDA / Fase II
Sarcoma Alveolar de Tejidos Blandos (ASPS)	Atezolizumab	Inhibidor de PD-L1	ORR 42%	Aprobación FDA / Fase II
Dermatofibrosarcoma Protuberante (DFSP)	Imatinib	Inhibidor de PDGFR-β	Opción terapéutica dirigida establecida	Ensayos clínicos / Guías clínicas
Tumor Desmoide	Nirogacestat	Inhibidor de gamma-secretasa	Actividad clínica demostrada	Aprobación FDA / Ensayo Fase III (DeFi)
Tumor Desmoide	Sorafenib, Pazopanib	Inhibidores multiquinasa	Actividad clínica demostrada	Ensayos clínicos positivos
Sarcoma de Células Claras	Sunitinib + Nivolumab	Inhibidor multiquinasa + anti-PD-1	ORR 17%, SSP 7.8 meses	Datos recientes de cohorte

Cirugía (Tratamiento de Base)

• Recomendación Clave: Resección del tumor primario con tejido de envoltura normal para asegurar márgenes negativos. Si la primera cirugía no fue oncológicamente adecuada, se recomienda una reintervención.
• Casos complejos: Si la amputación parece necesaria, considerar neoadyuvancia con RT/quimio o perfusión de la extremidad aislada con melfalán + TNF.
• Metastasectomía pulmonar: Considerar en casos seleccionados con enfermedad resecable y posibilidad de márgenes negativos.
• Biopsia: En tumores inoperables o candidatos a neoadyuvancia, el trayecto de la biopsia (quirúrgica o con aguja gruesa) debe ser resecado para minimizar el riesgo de recurrencia local.

Evidencia de Soporte para Cirugía

Estrategia	Resultado Clave	Referencia
Perfusión aislada (melfalán+TNF)	Respuesta clínica ~75%; Preservación de extremidad 73–87%	Ann Surg 224:756, 1996; Ann Surg Oncol 24:3803, 2017
Metastasectomía pulmonar	Supervivencia a 5 años de 25–40% si la resección es completa	Eur J Cardiothorac Surg 2:224, 1988

Radioterapia Perioperatoria

• RT Adyuvante: Recomendada en tumores de alto grado (G3–G4) de extremidades, tumores proximales grandes y de cabeza/cuello. La observación es posible en tumores pequeños G1.
• RT Neoadyuvante: Considerar en tumores >10 cm o de alto grado para facilitar el control local.
• Retroperitoneo: Se puede considerar RT neoadyuvante o intraoperatoria, especialmente si se anticipa residuo postoperatorio.

Quimioterapia Adyuvante

La decisión debe ser individualizada, reservada para pacientes de alto riesgo.

• Candidatos: Pacientes <65 años, con tumores de alto grado de extremidades >5 cm y una histología quimiosensible (ej., liposarcoma mixoide, sarcoma sinovial).
• Esquema recomendado: Ifosfamida + doxorrubicina o epirrubicina (hasta 5 ciclos).

Quimioterapia Neoadyuvante

• Indicación: Pacientes <65 años con tumores grandes (>10 cm), de alto grado e histología favorable, para lograr citorreducción y facilitar la resección.
• Quimiorradiación: Considerar la combinación de QT y RT neoadyuvante si la probabilidad de márgenes R0/R1 es baja o se busca preservar la función de la extremidad.
• Liposarcoma Mixoide: Trabectedina neoadyuvante es una opción con menor toxicidad y resultados similares a la quimioterapia estándar en este subtipo.

Evidencia Clave en Neoadyuvancia

Contexto	Hallazgo Principal	Referencia
Duración del tratamiento	3 ciclos no fueron inferiores a 5 ciclos en términos de SG.	JCO 30:850, 2012
Guía por histología	Regímenes específicos por histología no mejoraron los resultados vs. el estándar (epirrubicina+ifosfamida).	JCO 38:2178, 2020

Inmunoterapia Neoadyuvante

Una estrategia emergente para subtipos específicos.

• Indicación (basada en Fase II): En SPI de alto grado y liposarcoma de alto grado >5 cm, considerar pembrolizumab (3 dosis) + RT neoadyuvante, seguido de pembrolizumab adyuvante.

Seguimiento

El seguimiento debe adaptarse al riesgo de recurrencia.

• Riesgo Intermedio/Alto: TC cada 3–4 meses por 3 años, luego cada 6 meses hasta los 5 años.
• Bajo Riesgo: Rx de tórax cada 3 meses por 3 años, luego cada 6 meses hasta los 5 años. TC de tórax solo si hay hallazgos sospechosos.
• Sitio Primario: RM/TC según la localización con la misma periodicidad.

Principios Generales

• En enfermedad metastásica, la curación es excepcional. La terapia sistémica busca paliar síntomas, retardar la progresión y, en algunos casos, prolongar la supervivencia global (SG).
• La supervivencia se correlaciona más con la biología tumoral que con la respuesta a la quimioterapia.
• La selección del esquema debe basarse en el subtipo histológico y la necesidad de respuesta.
• En pacientes asintomáticos, de edad avanzada o con comorbilidades, se prefiere un agente único.
• En casos de metástasis pulmonares resecables aisladas, se debe considerar un manejo multimodal con potencial curativo.

Recomendaciones por Subtipo

Sarcoma Pleomórfico Indiferenciado (SPI)

• Si se requiere respuesta: Ifosfamida + Epirrubicina o Ifosfamida + Doxorrubicina.
• Datos de soporte: La combinación de Ifosfamida + Doxorrubicina tiene buena tasa de respuesta. Resultados preliminares de InmunoSarc2 (combinación con Nivolumab) muestran OR 68% y SSP 9.9 meses.

Liposarcoma

• Primera línea: Antraciclina en monoterapia (doxorrubicina, epirrubicina, o doxorrubicina liposomal pegilada – DLP).
• Alternativas (o contraindicación a antraciclinas): Trabectedina o Eribulina.
• Si se necesita alta respuesta: Considerar Doxorrubicina + Ifosfamida.
• Evidencia: Trabectedina mejora SSP vs. dacarbazina (no SG). Eribulina mejora la SG global, especialmente en liposarcoma.

Sarcoma Sinovial

• Si se requiere respuesta: Ifosfamida + Epirrubicina (o + Doxorrubicina).
• Monoterapia: Ifosfamida o Doxorrubicina.
• Terapias dirigidas/inmuno: Pazopanib muestra actividad. Terapias con células T como afami-cel (anti-MAGE-A4) están aprobadas por la FDA (OR 39%).

Leiomiosarcoma

• Preferencia: Doxorrubicina + Trabectedina seguido de mantenimiento con trabectedina (mejora OR, SSP y SG vs. Doxorrubicina sola).
• Alternativas: Doxorrubicina sola; Doxorrubicina + Dacarbazina; Gemcitabina + Docetaxel.
• Segundas líneas: Trabectedina; Gemcitabina + Dacarbazina; Eribulina + Lenvatinib.

Angiosarcoma

• Primera opción: Paclitaxel semanal.
• Segunda opción: Doxorrubicina liposomal pegilada (DLP).
• Otras estrategias: Combinaciones de inmuno/VEGFR TKI (Cabozantinib + Nivolumab, OR 59%; Nivolumab + Ipilimumab, OR 25%).
• Nota: Angiosarcomas cutáneos responden bien a taxanos e IO.

Sarcoma de Kaposi

• VIH+ asintomático: Terapia antirretroviral (TAR) como base.
• Agresivo/Visceral: DLP o paclitaxel.
• Otras opciones: Abemaciclib, lenalidomida/pomalidomida, IO (pembrolizumab).

Sarcoma Alveolar de Tejidos Blandos (ASPS)

• Preferencias: Atezolizumab (OR 42%), Sunitinib, o Axitinib + Pembrolizumab.
• Alternativas: Pazopanib, Cediranib.

Dermatofibrosarcoma Protuberante (DFSP)

• Tratamiento estándar: Imatinib 400 mg VO cada 12 h.

Tumor Desmoide (Fibromatosis Agresiva)

• Primera línea sistémica (progresivos): Pazopanib, Sorafenib, o Nirogacestat.

Tumor Desmoplásico de Células Pequeñas/Redondas (DSRCT)

• Esquema: Similar a Ewing (P6 / VAC-IE alternado).
• Rescates: Temozolomida + Irinotecán.

Otras Histologías y Terapias Dirigidas

• Esquemas de alta respuesta general: Regímenes intensivos como MDACC (Ifosfamida + Doxorrubicina) o el régimen italiano (Ifosfamida + Epirrubicina).
• Tazemetostat: Para sarcoma epitelioide con pérdida de INI1.
• Nab-sirolimus: Para PEComa.
• Crizotinib: Para tumor miofibroblástico inflamatorio ALK+.

Recomendaciones Centrales Post-1ª Línea

• Pazopanib 800 mg VO/día (en ayunas): Primera opción para sarcomas no adipocíticos.
• Ifosfamida en dosis altas: Considerar en pacientes jóvenes, con tumores quimiosensibles y baja exposición previa a ifosfamida.

Manejo Específico por Histología

• Liposarcomas:
  • Eribulina 1,4 mg/m² IV D1 y D8 q21d (preferida).
  • Trabectedina: Especialmente en liposarcoma mixoide.
• Leiomiosarcoma (u otros tras antraciclina/ifosfamida):
  • Gemcitabina + Docetaxel
  • Doxorrubicina liposomal pegilada (DLP)
  • Temozolomida o Dacarbazina

Opciones Dirigidas por Subtipo

• Liposarcoma Desdiferenciado Retroperitoneal: Palbociclib o Abemaciclib. El principal beneficio es la estabilización de la enfermedad.
• Pazopanib en Liposarcoma: Aunque no se incluyó en el estudio pivotal PALETTE, un Fase II posterior mostró actividad (PFS a 12 semanas del 68%).

Guía Rápida de Selección

1. No adipocíticos, progresión tras 1ª línea → Pazopanib.
2. Liposarcoma → Eribulina (o Trabectedina, especialmente si es mixoide).
3. Leiomiosarcoma → Gemcitabina+Docetaxel, Trabectedina, o Dacarbazina.
4. Necesidad de control con baja toxicidad → DLP, Temozolomida, Pazopanib.
5. Biología Molecular → Realizar NGS, buscar NTRK, y considerar inhibidores de CDK4/6 en liposarcoma desdiferenciado.

Estudio	Año	Fase / Tipo	Población / Etapa	N	Brazos / Esquemas	Objetivo Primario	Resultados Clave	Comentarios
Ensayo 3 vs 5 ciclos (ifos+epirrubicina)	2012 (act. 2016)	III, aleatorizado	STS de alto riesgo, tronco/extremidad; candidatos a neoadyuvancia	328	3 ciclos IE (ifos 9 g/m² + epi 120 mg/m²) vs los mismos 3 + 2 adyuvantes (total 5)	No inferioridad (OS)	3 ciclos no inferiores a 5 (HR OS≈1.00)	Apoya 3 ciclos como estándar de neoadyuvancia
Neoadyuvancia guiada por histología vs estándar	2017 (final 2020)	III, aleatorizado	STS G2–3 de alto riesgo (tronco/extremidad)	287	Epi+ifos (3c) vs regímenes por subtipo (p.ej. trabectedina en LPS-mixoide, etc.)	Eficacia (RFS/OS)	Brazo “histología-guiada” peor (↑riesgo de recurrencia y muerte)	Mantener epi+ifos como referencia
Trabectedina neoadyuvante en LPS mixoide	2022–2024	II (cohorte ampliada, no-inferioridad)	LPS mixoide alto grado candidatos a NV	101	Trabectedina 3c vs epi+ifos 3c	No inferioridad (RFS)	No inferior; ORR 6.5% vs 13.2%	Menos tóxica; selección de riesgo aún debatida
SU2C-SARC032 (RT±pembro)	2024	II, aleatorizado	UUPS/MFS/LPS desdif. G2–3 >5 cm	143	RT neoadyuvante + placebo vs RT + pembrolizumab (3 dosis) → cirugía → pembro adyuvante 14c	EFS	Mejor EFS HR≈0.57; EFS 2 a: 72.5% vs 54.5%	Beneficio consistente en subgrupos
Inmuno+RT (Nivo±Ipi) en UUPS/MFS	2020–2024	II, no aleatorizado	14 LPS desdif., 9 UUPS	23	RT + nivolumab ± ipilimumab (neo)	Respuesta patológica	MPR 89% (<15% células viables)	Respuestas duraderas en UUPS

Estudio	Año	Fase / Tipo	Población	N	Brazos/Esquema	Objetivo	Resultados	Comentarios
RT neoadyuvante vs adyuvante (extremidad)	2002	III, aleatorizado	STS de extremidad	190	RT preop vs RT postop	Control local / Morbilidad	Control local similar; preop: +complicación de herida (35%); postop: +fibrosis/rigidez tardía	Elegir según prioridades de toxicidad
STRASS-1	2020	III	Sarcoma retroperitoneal resecable	266	RT neo + cirugía vs cirugía sola	RFS abdominal	Global: no beneficio (HR≈1.01); tendencia en LPS (HR≈0.64; p~0.049)	Considerar RT neo especialmente en LPS
SMAC (metanálisis)	2008	Meta-análisis	STS alto riesgo	>1000	Doxo+ifos vs observación	SG, SLRd, SLRl	Mejora SG (HR≈0.56), SLRd (HR≈0.61), SLRl (HR≈0.66)	Beneficio en pacientes seleccionados
EORTC análisis combinado	2014–2019	Post-hoc / nomograma	STS extremidad	≈800	Doxo±ifos	RFS/OS	Beneficio concentrado en alto riesgo (SARCULATOR <60% a 10 a)	Usar nomogramas para selección

Estudio / Régimen	Año	Fase / Tipo	Subtipo	N	Brazos / Dosis	Endpoints	Resultados	Notas
“Clásicos” doxo vs ifos vs ambos	2007	III	STS mixtos	455	Doxo 75 vs Ifos 9 g/m² vs Ifos 3 g/m² 3 h	ORR, TTP, OS	ORR 11.8/5.5/8.4%; sin diferencias TTP/OS	Doxo sigue referencia 1L cuando no se busca RO alta
Doxo+Ifos (MDACC/italiano)	—	II/series	STS con necesidad de RO	—	Ver dosis detalladas	ORR	Alta RO clínica; más tóxicos; requieren G-CSF y soporte	Útiles para reducción de volumen
ImmunoSarc2 (UUPS 1L)	2025	II	UUPS 1L	16	Ifos+epi+nivolumab → nivo mant.	ORR, PFS, OS	ORR 68%, PFS 9.9 m, OS 12 m≈81%	Cohorte pequeña; prometedor
LMS-04	2022–2024	III	Leiomiosarcoma 1L	150	Doxo 60 + trabectedina 1.1 (q3w ×6 → trabectedina mant.) vs doxo 75	PFS (prim.), ORR, OS	PFS 12.2 vs 6.2 m, ORR 38 vs 13%, OS 33.1 vs 23.8 m	Nuevo estándar si disponible
Angiosarcoma 1L	1999–2012	II/series	Angiosarcoma	—	Paclitaxel 80 mg/m² D1,8,15 q28 (± inmuno)	ORR/PFS/OS	Alta sensibilidad; beneficio clínico ~60%	Piel/cabeza-cuello responden mejor a taxanos
Kaposi (VIH+)	2010	II, random	KS-SIDA agresivo	73	PLD 20 mg/m² q3w vs paclitaxel 100 mg/m² q2w	ORR, TTP, OS	Actividad similar (ORR 46–56%, TTP 12–17.5 m)	Si solo mucocutáneo asintomático: TAR sola
ASPS (atezolizumab)	2023	II	ASPS 1L/prev.	22	Atezolizumab 1200 q3w	ORR	ORR 42%, EE 41%	Base de aprobación

Estudio	Año	Fase	Población	N	Fármaco	Objetivo	Resultados	Comentarios
PALETTE	2012	III	STS no adipocíticos, ≥2ª línea	372	Pazopanib 800 mg/d vs placebo	PFS	4.6 vs 1.6 m (HR 0.31); OS 12.5 vs 10.7 (ns)	1ª opción preferida (no LPS)
JCOG1802	2024	II	Mezcla (LMS, LPS, etc.)	120	Pazopanib vs trabectedina vs eribulina	PFS/OS	Superior pazopanib en PFS/OS global	Señal exploratoria
Eribulina vs Dacarbazina	2016–2017	III	LPS/LMS pretratados	452	Eribulina vs DTIC	OS (prim.)	OS global superior (HR 0.77); en LPS: 15.6 vs 8.4 m	Subtipo-dependiente
Trabectedina vs Dacarbazina	2016–2019	III	LPS/LMS pretratados	518	Trabectedina vs DTIC	PFS (prim.)	PFS 4.2 vs 1.5 m; OS similar	Eficaz para control

Liposarcoma (LPS) Desdiferenciado

Estudio / Fármaco	Año	Fase	N	Endpoint	Resultados
Palbociclib 125 mg 21/28	2016	II	60	PFS 3 m	57.2% libre de progr.; 1 CR
Abemaciclib 200 mg BID	2019	II	30	PFS 3 m	76% libres de progr.; 1 PR
Pembrolizumab (SARC028)	2017–2019	II	40	ORR	10–20%

Sarcoma Sinovial

Estudio / Fármaco	Año	Fase	N	Población	Resultados
Afami-cel (anti-MAGE-A4)	2024	II	44	SS (HLA-A*02+, MAGE-A4+)	ORR 39%; DOR 11.6 m; PFS 3.8 m. Aprobado FDA.

Angiosarcoma

Estudio / Fármaco	Año	Fase	Población	Resultados
Nivo+Ipi	2021	II	Tratados previamente	OR 25% (respuestas en cutáneos)
Avelumab+paclitaxel	2024	II	1L, varias localizaciones	ORR 50%, PFS 6 m, OS 14.5 m
Cabo + Nivo (A91902)	2023	II, un solo brazo	—	OR 59%, CR 9%

Tumor Desmoide (Fibromatosis)

Estudio / Fármaco	Año	Fase	Intervención	Resultados Clave
Sorafenib vs placebo	2018	III	400 mg/d	ORR 33% vs 21%; ↓riesgo de progreso: 16% vs 69%
DeFi (Nirogacestat)	2023	III	150 mg BID vs placebo	PFS superior (HR 0.29); ORR 41% vs 8%; mejoría de dolor/función
CRYODESMO-01	2021	Prospectivo	Crioablación extraabdominal	Control a 1 año: 86%; gran reducción de volumen; alivio de dolor