Manual de Oncología Interactivo – basado en guías NCCN y ESMO 2024/2025
Cáncer de Glándula Salival
Etapificación (AJCC, 2017)
Definición Anatomo-clínica
Categoría T (Tumor Primario)
- T1: ≤ 2 cm, sin extensión extraparenquimatosa.
- T2: > 2 cm y ≤ 4 cm, sin extensión extraparenquimatosa.
- T3: > 4 cm y/o invasión extraparenquimatosa.
- T4a: Invasión de piel, mandíbula, conducto auditivo y/o nervio facial.
- T4b: Invasión de base de cráneo, láminas pterigoideas y/o afectación carotídea.
Categoría N (Ganglionar Regional)
- N1: Ganglio linfático ipsilateral ≤ 3 cm.
- N2: Incluye N2a (ipsilateral >3-≤6 cm sin EEN), N2b (múltiples ipsilaterales ≤6 cm) y N2c (bilaterales/contralaterales ≤6 cm).
- N3: Incluye N3a (ganglio >6 cm sin EEN) y N3b (cualquier tamaño con EEN).
Categoría M (Metástasis a Distancia)
- M1: Presencia de metástasis a distancia.
Agrupación por Estadios TNM
| Estadio | Combinación TNM | Descripción Clínica Resumida |
|---|---|---|
| I | T1 N0 M0 | Tumor ≤ 2 cm, sin metástasis. |
| II | T2 N0 M0 | Tumor > 2 – ≤ 4 cm, sin N. |
| III | T3 N0 M0 o T1–3 N1 M0 | Extensión local o ganglio ≤ 3 cm. |
| IVA | T4a N0–1 M0 o T1–4a N2 M0 | Enfermedad avanzada resecable. |
| IVB | T4b cualquier N M0 o T N3 M0 | Invasión profunda o N avanzado. |
| IVC | cualquier T/N + M1 | Metástasis a distancia. |
Como etapificar
Métodos de Imagen Recomendados
- TC cervical y de tórax: Indicadas en tumores de alto grado o localmente avanzados.
- RM cervical: Preferida cuando se sospecha invasión perineural, compromiso de tejidos blandos o base de cráneo.
- PET-TC: Puede ser útil en tumores de alto grado o con sospecha ganglionar/metastásica, pero no se indica de rutina.
Notas Técnicas y Analíticas
Precisión Comparativa de Imagen
Un metaanálisis (Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol 119:238, 2015) mostró que TC y RM son adecuadas y complementarias, con sensibilidades del 83% y 80% y especificidades del 85% y 88% respectivamente.
Rol Anatómico por Modalidad
La TC es superior para evaluar compromiso óseo, mientras que la RM es preferible para extensión intracraneal, invasión perineural o de tejidos blandos (Otolaryngol Head Neck Surg 129:726, 2003).
PET-TC / FDG-PET
Más sensible que TC/RM para metástasis ganglionares, aunque no se recomienda de rutina. Se considera en alto grado o enfermedad con potencial de diseminación (J Nucl Med 48:240, 2007; Ann Surg Oncol 20:899, 2013).
Metástasis Óseas
PET-TC demuestra mayor especificidad que los exámenes convencionales para detectar metástasis óseas (Rev Esp Med Nucl Imagen Mol 34:295, 2015).
Consideraciones Clínicas Complementarias
- La revisión patológica por especialistas es recomendada para una mayor precisión diagnóstica.
- El diagnóstico histológico es obligatorio, prefiriendo la biopsia con aguja gruesa (core biopsy) guiada por ecografía sobre la PAAF (ESMO Open 7:100602, 2022).
- Los carcinomas de glándulas salivales menores se etapifican según la clasificación del carcinoma escamoso de cabeza y cuello.
Puntos Clave de la Etapificación
- Correlación: La combinación de TC y RM ofrece la máxima precisión.
- Pronóstico: La invasión perineural y el grado tumoral son predictores clave.
- Histología: Es indispensable antes del tratamiento definitivo.
- PET-TC: Aporta valor selectivo en alto grado o sospecha metastásica.
- MDT: La discusión en comité multidisciplinario es central.
Tabla Resumen de Evidencia – Métodos Diagnósticos
| Estudio / Revista | Diseño / Población | Método Comparado o Foco | Resultados Principales | Conclusión Clínica |
|---|---|---|---|---|
| Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol, 2015 | Metaanálisis 19 estudios | ECO vs TC vs RM | Sens. 62/83/80 % · Esp. 92/85/88 % | TC y RM son métodos complementarios y adecuados. |
| Otolaryngol Head Neck Surg, 2003 | Serie retrospectiva | Comparación TC vs RM | TC más precisa para hueso; RM superior en perineural/tejidos blandos. | Ambas técnicas deben usarse según objetivo anatómico. |
| J Nucl Med, 2007 | Serie pequeña | PET-TC vs TC/RM | PET más sensible para metástasis ganglionares. | Útil en alto grado, no de rutina. |
| Clin Nucl Med, 2017 | Serie pequeña | PET-TC vs TC | Mayor sensibilidad para N/M. | Complemento diagnóstico en enfermedad avanzada. |
| Ann Surg Oncol, 2013 | Serie observacional | PET-TC en planeación de tratamiento | Aporta valor para decisión terapéutica. | Uso selectivo en alto grado. |
| Rev Esp Med Nucl Imagen Mol, 2015 | Serie retrospectiva | PET-TC vs exámenes óseos convencionales | PET más específico para metástasis óseas. | Preferible para evaluación ósea. |
| Ann Nucl Med, 2019 | Serie observacional | PET en metástasis óseas | Mayor especificidad comparativa. | Recomendable en sospecha de diseminación ósea. |
| Laryngoscope, 2003 / Head Neck, 2020, 2021 | Revisiones y series | Revisión patológica | Mayor precisión diagnóstica con patólogo experto. | Obligatoria revisión en centros especializados. |
| ESMO Open, 2022 | Guía clínica europea | Core biopsy vs PAAF | Core biopsy guiada por ECO es el método de elección. | Diagnóstico más fiable para plan terapéutico. |
Tratamiento de las etapas I y II
🧩 Recomendación terapéutica principal
Estrategia inicial:
- La resección quirúrgica con márgenes negativos constituye el tratamiento estándar en las etapas I y II.
- Se recomienda asociar disección selectiva del cuello (niveles I–III) en los siguientes escenarios:
- Tumores T2 con invasión linfovascular o de glándulas salivales menores.
- Histología de alto grado.
Radioterapia (RT) posoperatoria:
- Debe considerarse en:
- Tumores de alto o intermedio grado histológico.
- Márgenes positivos o estrechos.
- Presencia de invasión perineural o intraneural.
- Invasión linfovascular.
- Carcinoma adenoide quístico.
RT cervical electiva:
- Indicación para pacientes con tumores de alto grado sin disección de cuello previa.
💬 Notas clínicas y pronósticas
Supervivencia a largo plazo
- La cirugía sola logra tasas de supervivencia a 10 años del 90 % (E.I) y 65 % (E.II).
- La localización (parótida, submandibular o salival menor) no modifica significativamente el pronóstico [Head Neck Surg 8:409, 1986].
- La supervivencia global (SG) depende principalmente de la histología y el grado tumoral.
Análisis de base de datos SEER
- Glándula submandibular (JAMA Otolaryngol Head Neck Surg 141:905, 2015): Mediana de SG varía marcadamente por histología (ej. Adenoide quístico: 12,1 años vs. Escamoso: 1,9 años).
- Glándulas salivales menores (JAMA Otolaryngol Head Neck Surg 142:67, 2016): Supervivencia específica a 5 años del 90,7% para mucoepidermoide al 79,1% para adenoide quístico.
- Carcinoma mucoepidermoide (Head Neck 36:158, 2014): La supervivencia específica a 5 años cae del 98,8% en bajo grado al 67% en alto grado.
⚙️ Rol del manejo ganglionar
- Evidencia quirúrgica (J Surg Oncol 111:1000, 2015): La disección profiláctica encontró afectación en 15% de los casos. Factores asociados a metástasis incluyen alto grado e invasión linfovascular.
- Evidencia agregada (Cancer Manag Res 10:1677, 2018): Metaanálisis en carcinoma adenoide quístico mostró una tasa de afectación ganglionar del 16%, apoyando el beneficio potencial de RT cervical electiva.
⚡ Rol de la radioterapia adyuvante
| Tipo de estudio | Principales hallazgos | Impacto clínico |
|---|---|---|
| Int J Radiat Oncol Biol Phys 61:103, 2005 | RT cervical postoperatoria aumenta control local en márgenes positivos o tumores de alto grado. | RT recomendada en márgenes estrechos o positivos. |
| Radiother Oncol 183:109554, 2023 | RT postoperatoria → mejor control locorregional (p = 0,005) y SLP (p = 0,009). | Refuerza valor adyuvante en alto grado. |
| Int J Radiat Oncol Biol Phys 67:138, 2007 | Serie con 62 % invasión perineural: control local 75 % con RT vs 49 % sin RT. | Beneficio claro en control local. |
| Eur J Surg Oncol 35:908, 2009 | Revisión sistemática: HR 2,9 (IC 95 % 1,5–4,7; p = 0,002) para SG. | Confirma beneficio global de RT adyuvante. |
| Oral Oncol 51:1138, 2015 | Carcinoma adenoide quístico: RT aumenta control local (p = 0,0003) sin impacto en SG. | Recomendable en márgenes positivos o patrón sólido. |
| Cancer 129:3263, 2023 | Cohorte canadiense: HR 0,53 a favor de RT adyuvante en bajo/intermedio grado. | Reducción del riesgo de recurrencia locorregional. |
📊 Tabla resumen – Evidencia terapéutica (Etapas I y II)
| Estudio / Revista | Diseño / Población | Intervención comparada | Resultados clave | Conclusión clínica |
|---|---|---|---|---|
| Head Neck Surg 8:409, 1986 | Serie quirúrgica temprana | Cirugía en E.I–II | SG 10 a: 90 % (E.I) / 65 % (E.II) | La cirugía logra excelentes resultados iniciales. |
| JAMA Otolaryngol Head Neck Surg 141:905, 2015 | Base SEER (n = 2.626) | Análisis por histología | SG mediana 12,1–1,9–9,5–4,2 años | Peor pronóstico: edad ↑, grado ↑, estadio avanzado. |
| JAMA Otolaryngol Head Neck Surg 142:67, 2016 | 5.334 pacientes, glándulas menores | Tratamiento quirúrgico ± RT | SG 5 a: 90,7–80,8–79,1 % | Edad, grado ↑, terapia no Qx → peor SG. |
| Head Neck 36:158, 2014 | SEER 2.400 casos, mucoepidermoide | Comparación por grado | SG 5 a: 98,8 / 97,4 / 67 % | Peor pronóstico en alto grado. |
| J Surg Oncol 111:1000, 2015 | 363 pacientes | Disección vs observación | Afectación N 15 % / recurrencia 2,5 % | Recomendable disección selectiva niveles I–III. |
| Cancer Manag Res 10:1677, 2018 | Metaanálisis (18 estudios, 2993 pac.) | Adenoide quístico ± metástasis N | Afectación N: 16 % global / 25 % menores | Apoya RT cervical electiva si sin disección. |
| Int J Radiat Oncol Biol Phys 61:103, 2005 | Serie retrospectiva | RT adyuvante | Mejora control local en alto grado y márgenes +. | RT postoperatoria recomendada. |
| Radiother Oncol 183:109554, 2023 | 261 pacientes T1–T2 (73 %) | RT adyuvante vs no | ↑ Control local (p = 0,005) y SLP (p = 0,009). | Beneficio claro en alto grado. |
| Int J Radiat Oncol Biol Phys 67:138, 2007 | 63 pacientes, 62 % P.N. | RT adyuvante | Control local 75 % vs 49 %. | RT mejora control local. |
| Eur J Surg Oncol 35:908, 2009 | Revisión sist. 19 estudios (4631 pac.) | RT postop vs no RT | HR 2,9 (IC 1,5–4,7) p = 0,002 (SG ↑). | RT aumenta SG global. |
| Oral Oncol 51:1138, 2015 | 201 pacientes (63 % E.I–II) | RT postop vs cirugía sola | ↑ Control local (p = 0,0003) sin SG. | RT útil en patrón sólido o márgenes +. |
| Cancer 129:3263, 2023 | 621 pacientes (14 centros) | RT postop en bajo/intermedio grado | HR 0,53 (IC 0,29–0,97). | RT reduce recurrencia locorregional. |
🩺 Síntesis clínica de las etapas I–II
- La cirugía con márgenes negativos sigue siendo el pilar terapéutico.
- La radioterapia adyuvante mejora control local y SLP en tumores de alto o intermedio grado, márgenes comprometidos o invasión perineural.
- La disección cervical selectiva (niveles I–III) debe considerarse en presencia de factores de riesgo histológicos o anatomopatológicos.
- La radioterapia cervical electiva está indicada en tumores de alto grado sin disección ganglionar.
- El pronóstico global depende del grado histológico, la edad y el estadio inicial.
Tratamiento: Estadios III y IV (resecables)
🧩 Recomendación Terapéutica
- Cirugía del tumor primario más:
- Linfadenectomía profiláctica (cadenas I–III) si el cuello es clínicamente negativo (cN0).
- Linfadenectomía terapéutica (incluye cadenas IV) si el cuello es clínicamente positivo (cN+).
- Radioterapia (RT) posoperatoria aislada cuando existan factores pronósticos adversos:
- Extensión extraganglionar, márgenes positivos, invasión perineural, vascular o linfática, T4, carcinoma adenoide quístico.
- Adición de quimioterapia a la RT: discutir caso a caso.
💬 Notas Editoriales y Claves Clínicas
- Factores de recaída locorregional: N+, alto grado histológico, márgenes positivos, pT3–T4 (Int J Radiat Oncol Biol Phys 67:982, 2007).
- Manejo ganglionar: La disección reduce la recurrencia ganglionar a 10 años del 26% al 0% y se recomienda de rutina en alto grado localmente avanzado o cN+ (Int J Radiat Oncol Biol Phys 67:988, 2007).
- RT posoperatoria: Múltiples series poblacionales y multicéntricas muestran un beneficio consistente en Supervivencia Global (SG) (Am J Otolaryngol 46:104628, 2025; SEER Arch Otolaryngol Head Neck Surg 137:1025, 2011; NCDB Otolaryngol Head Neck Surg 157:988, 2017).
- RT + QT adyuvante: La evidencia es controvertida. Varias series retrospectivas no muestran beneficio e incluso peor SG, mientras que otras series más pequeñas sugieren mejor control locorregional. No se recomienda de rutina; se debe individualizar.
📊 Tabla de Evidencia – Estadios III y IV resecables
| Estudio / Revista (año) | Diseño | Población / Contexto | Ramas / Comparación | Outcomes Principales | Sobrevida / Efecto en SG |
|---|---|---|---|---|---|
| Int J Radiat Oncol Biol Phys 67:982, 2007 | Retrospectivo, multivariante | 207 pacientes | — | Factores de riesgo de recaída LR: N+, alto grado, márgenes +, pT3–T4 | — |
| Cancer 118:3928, 2012 (MDACC) | Retrospectivo | 125 pacientes | — | Peor SG con: localmente avanzado, alto grado, N+, perineural, márgenes + | ↓ SG |
| Int J Radiat Oncol Biol Phys 67:988, 2007 | Retrospectivo | 251 pacientes | Resección sola vs resección + disección | Recurrencia N a 10 años: 26 % vs 0 % (p=0,0001) | — |
| Am J Otolaryngol 46:104628, 2025 | Retrospectivo | 897 tumores glánd. salivales mayores | RT posop vs no RT | — | SG 5 años: 82,9 % vs 67 % (p < 0,001) |
| Arch Otolaryngol Head Neck Surg 137:1025, 2011 (SEER) | Poblacional | 2170 pacientes alto riesgo | RT posop vs no RT | — | HR SG = 0,76 (p < 0,001) |
| Otolaryngol Head Neck Surg 157:988, 2017 (NCDB) | Poblacional | 4068 pacientes | RT posop vs no RT | — | HR SG = 0,79 (p < 0,001) |
| JAMA Otolaryngol Head Neck Surg 142:1100, 2016 | Retrospectivo | 2210 con factores adversos | RT+QT vs RT | Peor SG con RT+QT | HR = 1,22 (p = 0,02) |
| Head Neck 38:863, 2016 (SEER ≥66 años) | Retrospectivo | 741 pacientes | RT+QT vs RT | Mayor mortalidad | SG: 24 vs 41 meses (p = 0,012) |
| Eur Arch Otorhinolaryngol 276:1135, 2019 (NCDB) | Retrospectivo | 7342 casos | RT+QT vs RT | — | HR SG = 3,07 (p < 0,001) |
| Radiat Oncol 11:47, 2016 | Retrospectivo | 91 pacientes | RT+QT vs RT | Control LR a 5 años: 97 % vs 79 % (p=0,01) | — |
| Arch Otolaryngol Head Neck Surg 135:687, 2009 | Retrospectivo | 24 pacientes, EIII–IV | RT+QT vs RT | — | SG 3 años: 83 % vs 44 % (p = 0,05) |
🩺 Interpretación Práctica y Checklist de Decisión
Interpretación: La cirugía más un adecuado manejo ganglionar es esencial. La RT posoperatoria mejora la SG y es mandatoria con factores adversos. La adición de QT no es rutinaria y debe individualizarse.
Mini-Checklist (para uso en comité):
- ¿Márgenes positivos/estrechos? → RT posop
- ¿N+ o ECE? → RT posop (y disección terapéutica)
- ¿T4 o alto grado / perineural / LVI? → RT posop
- ¿Múltiples factores adversos? → Valorar RT+QT (no de rutina)
- ¿cN0 de alto riesgo? → Profiláctica I–III
- ¿cN+? → Terapéutica, incluye IV
Tratamiento: Estadio IV (Irresecable y Metastásico)
Estadio IVM0 (irresecable)
🧩 Recomendación
- IMRT: 66–70 Gy (6600–7000 cGy) en fracciones diarias durante 6–7 semanas.
- Concomitancia con platino: en pacientes con buen estado clínico y sin comorbilidades.
Nota editorial
El beneficio de añadir QT a la RT es incierto por escasez de estudios; se recomienda por analogía con otros tumores de cabeza y cuello. Una serie retrospectiva francesa (Head Neck 34:872, 2012) mostró una SG a 2 años del 67% con QT-RT.
| Estudio / Revista (año) | Diseño | Población / Contexto | Esquemas | Outcomes | Sobrevidas |
|---|---|---|---|---|---|
| Head Neck 34:872, 2012 | Retrospectivo | 37 LA; 47% QT-RT definitiva | QT con platino + RT | SLE 2a 44%, CL 76% | SG 2a 67% |
Estadio IVM1 (metastásico)
🧩 Recomendación (según subtipo, volumen y dianas)
- Principio general: definir tratamiento sistémico por subtipo histológico, volumen, cinética y dianas.
- Carcinoma adenoide quístico (ACC):
- Asintomáticos/lentos: seguimiento.
- Sintomáticos/rápidos (HER2-): Lenvatinib (preferente) o Axitinib.
- Crisis visceral (HER2-): CAP o Cisplatino + Vinorelbina.
- Carcinoma ductal HER2 positivo:
- Ado-trastuzumab emtansina o Trastuzumab + Pertuzumab.
- Tras ≥1 línea anti-HER2: Trastuzumab deruxtecán.
- Carcinoma secretor con fusión TRK: Larotrectinib o Entrectinib.
- Otros subtipos (HER2– / AR– / TRK–): Cisplatino + Vinorelbina, CAP, o Carboplatino + Paclitaxel.
- Tumores con receptores androgénicos (AR+): Supresión androgénica combinada.
📊 Tabla de Evidencia – Estadio IVM1 (metastásico)
| Estudio / Revista (año) | Diseño | Población / Biomarcador | Esquemas | Outcomes | Sobrevidas |
|---|---|---|---|---|---|
| J Clin Oncol 37:1529, 2019 | Fase II | ACC refractario | Lenvatinib | ORR 15,6% | SSP 17,5 m |
| Clin Cancer Res 27:5272, 2021 | Fase II aleatorizado | ACC progresivo | Axitinib vs obs. | SSP 6m: 73% vs 23% | SSP 10,8 vs 2,8 m |
| Am J Clin Oncol 40:86, 2017 | Retrospectivo | ACC (n=60) | Cis+Vino 1ª vs 2ª | ORR 31% (1ª) / 5% (2ª) | ND |
| J Clin Oncol 37:125, 2019 | Fase II | HER2+ | Trastu+Docetaxel | ORR 70,2% | SSP 8,9 m, SG 39,7 m |
| J Clin Oncol 41:abstr 3025, 2023 | Fase II | HER2+ | T-DM1 | ORR 87% (8 RC) | ND |
| Jpn J Clin Oncol 54:434, 2024 | Post-hoc H&N | HER2+ (n=19 salivales) | T-DXd | ORR 41,7% | ND |
| Ann Oncol 29:979, 2018 | Fase II | AR+ (n=33) | Leuprolida + Bicalutamida | ORR 41,7% | SG 30,5 m, SSP 8,8 m |
| N Engl J Med 378:731, 2018 | Fase I/II | TRK+ (secretor) | Larotrectinib | Respuestas 10/12 | ND |
🩺 Resumen Ejecutivo – Metastásico
- ACC: Preferir TKI anti-VEGFR (lenvatinib/axitinib). Valorar seguimiento si curso indolente.
- HER2+ ductal: Múltiples opciones anti-HER2 con altas ORR; T-DM1/T-DXd post-exposición.
- AR+: ADT es un tratamiento activo.
- TRK+ (secretor): Larotrectinib/entrectinib con altas tasas de respuesta.
- QT citotóxica: Cisplatino+vinorelbina y CAP son combinaciones razonables.
- Manejo local en M1: Considerar tratar el sitio primario/regional (Cx/RT) para prevenir complicaciones.
RESUMEN Cáncer de Glándulas Salivales
Etapificación (AJCC, 8ª ed., 2017)
Definiciones TNM para Cáncer de Glándulas Salivales Mayores
La etapificación se basa en la clasificación TNM del American Joint Committee on Cancer (AJCC) para determinar la extensión del cáncer.
Tumor Primario (T)
- T1: Tumor ≤ 2 cm, sin extensión extraparenquimatosa.
- T2: Tumor > 2 cm y ≤ 4 cm, sin extensión extraparenquimatosa.
- T3: Tumor > 4 cm y/o con invasión extraparenquimatosa.
- T4a: Invasión de piel, mandíbula, conducto auditivo y/o nervio facial.
- T4b: Invasión de base de cráneo, láminas pterigoideas y/o compromiso de la carótida.
Ganglios Linfáticos Regionales (N)
- N1: Metástasis en 1 ganglio linfático ipsilateral, ≤ 3 cm.
- N2a: Metástasis en 1 ganglio ipsilateral, > 3 cm y ≤ 6 cm, sin extensión extraganglionar.
- N2b: Metástasis en múltiples ganglios ipsilaterales, ≤ 6 cm, sin extensión extraganglionar.
- N2c: Metástasis en ganglios bilaterales o contralaterales, ≤ 6 cm, sin extensión extraganglionar.
- N3a: Metástasis en ganglio linfático > 6 cm sin extensión extraganglionar.
- N3b: Metástasis con extensión extraganglionar clínicamente evidente.
Metástasis a Distancia (M)
- M0: Sin metástasis a distancia.
- M1: Presencia de metástasis a distancia.
Calculadora de Etapificación por Grupos
Como Etapificar
Recomendaciones de Imagenología
Se recomienda Tomografía Computarizada (TC) o Resonancia Magnética (RM) cervical y TC de tórax para pacientes con tumores de alto grado o localmente avanzados. En casos con sospecha de compromiso ganglionar, la Tomografía por Emisión de Positrones (PET-TC) puede ser útil.
Nota Clínica
La elección del método de imagen depende de la sospecha clínica:
- TC: Más adecuada para evaluar compromiso óseo.
- RM: Preferible para examinar extensión intracraneal, diseminación perineural e invasión de tejidos blandos.
- PET-TC: Considerar en tumores de alto grado con alta probabilidad de diseminación a distancia. Puede agregar información valiosa a la TC/RM sobre metástasis ganglionares y óseas.
Es imperativo obtener un diagnóstico histológico mediante biopsia antes del tratamiento definitivo. La core biopsy guiada por ecografía es el método de elección. Se recomienda que todos los casos sean revisados por un patólogo con experiencia.
Tratamiento
Estadios I y II
Manejo Terapéutico
- Estadio I: Resección del tumor primario.
- Estadio II (con factores de riesgo*): Resección del tumor primario con vaciamiento cervical selectivo (niveles I-III).
- Radioterapia (RT) adyuvante: Considerar para el sitio primario en tumores con características de alto riesgo**.
- RT cervical electiva ipsilateral: Considerar para tumores de alto grado no sometidos a disección cervical.
**Riesgo alto: Grado intermedio o alto, márgenes positivos, invasión perineural/intraneural, invasión linfovascular y carcinoma adenoide quístico.
| Estudio / Referencia | Diseño / Tipo | Resultados Clave | Supervivencia | Enlace |
|---|---|---|---|---|
| Análisis retrospectivo SEER | Retrospectivo (N=2,626) | La histología y el grado impactan la supervivencia. Peores tasas asociadas a edad avanzada, alto grado y estadio avanzado. | SG Estadio I: 19.7 años SG Estadio II: 15.8 años |
JAMA Otolaryngol… 2015 |
| J Surg Oncol 111:1000, 2015 | Retrospectivo (N=363) | Factores asociados a compromiso ganglionar: alto grado, sitio del tumor e invasión linfovascular. En disección profiláctica, cadenas I-III fueron las más afectadas. | ND | J Surg Oncol 2015 |
| Int J Radiat Oncol Biol Phys 61:103, 2005 | Revisión | La RT postoperatoria debe considerarse en casos de margen exiguo/positivo, tumores de grado intermedio/alto, o compromiso perineural. | ND | Int J Radiat Oncol… 2005 |
Estadios III y IV (Resecables)
Manejo Terapéutico
- Cirugía: Resección del tumor primario con disección linfonodal (profiláctica I-III si N(-), terapéutica I-V si N(+)).
- RT adyuvante: Indicada en presencia de factores pronósticos adversos (extensión extraganglionar, márgenes positivos, invasión perineural/vascular, T4, histología adenoide quística).
- Quimiorradioterapia (QRT): La adición de quimioterapia (QT) a la RT debe discutirse individualmente, ya que los datos son controvertidos.
| Estudio / Referencia | Diseño / Tipo | Resultados Clave | Supervivencia | Enlace |
|---|---|---|---|---|
| Análisis retrospectivo SEER | Retrospectivo (N=2,170) | La RT postoperatoria en pacientes con tumores de alto grado, T3/T4 o N(+) resultó en un aumento de la SG. | SG: HR=0.76 (p<0.001) a favor de RT. | Arch Otolaryngol… 2011 |
| Análisis retrospectivo NCDB | Retrospectivo (N=4,068) | Confirma el beneficio en SG con el uso de RT postoperatoria en pacientes con N(+) o margen positivo. | SG: HR=0.79 (p<0.001) a favor de RT. | Otolaryngol Head Neck… 2017 |
| JAMA Otolaryngol Head Neck Surg 142:1100, 2016 | Retrospectivo (N=2,210) | La QRT adyuvante se asoció con una peor SG en comparación con RT sola en pacientes con factores adversos. | SG: HR=1.22 (p=0.02) peor para QRT. | JAMA Otolaryngol… 2016 |
Estadio IV M0 (Irresecable)
Manejo Terapéutico
- Radioterapia: Dosis de 6600 a 7000 cGy.
- Quimiorradioterapia: Considerar el uso concomitante de QT con platino en pacientes con buen estado funcional y sin comorbilidades, por analogía con otros tumores de cabeza y cuello.
Nota Clínica
El valor de integrar QT a la RT es incierto debido a la escasez de estudios. Una pequeña serie reportó tasas de respuesta global del 76% con un esquema de QRT concurrente, pero se necesita más evidencia.
Estadio IV M1 (Enfermedad Metastásica)
Consideraciones Generales
El tratamiento sistémico se define según el subtipo histológico, el volumen de la enfermedad, la velocidad de progresión y la presencia de blancos terapéuticos. En pacientes con carcinoma adenoide quístico asintomático y progresión lenta, la observación puede ser una estrategia válida.
Opciones Terapéuticas por Histología
A continuación se detallan las principales estrategias basadas en la histología y biomarcadores.
| Estudio / Fármaco | Fase / Diseño | Población | Resultados Clave | Supervivencia / Tasa de Respuesta | Enlace |
|---|---|---|---|---|---|
| Lenvatinib (J Clin Oncol 2019) |
Fase II, brazo único | Carcinoma Adenoide Quístico (CAC) refractario (N=33) | Demostró actividad clínica en una población pretratada. | TRO: 15.6% SLP: 17.5 meses |
J Clin Oncol 2019 |
| Axitinib (Clin Cancer Res 2021) |
Fase II, aleatorizado | CAC metastásico progresivo (N=60) | Beneficio de SLP vs observación, sin respuestas objetivas. | SLP: 10.8 vs 2.8 meses (HR=0.25) | Clin Cancer Res 2021 |
| Trastuzumab + Docetaxel (J Clin Oncol 2019) |
Fase II | Carcinoma Ductal HER2+ (N=55) | Alta tasa de respuesta en tumores HER2 positivos. | TRO: 70.2% SLP: 8.9 meses SG: 39.7 meses |
J Clin Oncol 2019 |
| Ado-trastuzumab emtansina (T-DM1) (J Clin Oncol 2023) |
Fase II (Basket) | C. Glándula Salival HER2+ (N=15) | Tasa de respuesta muy elevada, incluyendo respuestas completas. | TRO: 87% (8 RCs) | J Clin Oncol 2023 |
| Trastuzumab Deruxtecan (Jpn J Clin Oncol 2024) |
Análisis post-hoc (DESTINY-PanTumor02) | C. Glándula Salival HER2+ (N=19) | Respuestas observadas independientemente del nivel de expresión de HER2. | TRO: 41.7% | Jpn J Clin Oncol 2024 |
| Leuprorelina + Bicalutamida (Ann Oncol 2018) |
Fase II | C. Ductal AR+ (N=33) | Demostró eficacia de la terapia de deprivación androgénica. | TRO: 41.7% SLP: 8.8 meses |
Ann Oncol 2018 |
| Larotrectinib (NEJM 2018) |
Fase I/II | C. Glándula Salival con Fusión TRK (N=12) | Alta eficacia en tumores con fusión de TRK. | Respuestas: 10 de 12 pacientes | NEJM 2018 |
Cuestionario Interactivo: Glándula Salival
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