Manejo de Enfermedad Refractaria/Resistente a Platino (≤6 meses)

Resumen práctico para enfermedad refractaria o resistente al platino, o cuando no se recomienda reexposición a platino.

1) Cuándo tratar y cómo decidir

• Iniciar tratamiento ante recaída clínica (síntomas o progresión radiológica), no por elevación aislada de CA-125.
• En este escenario, la reexposición a platino rara vez aporta; orientar la elección por biomarcadores accionables, estado general, carga tumoral y toxicidades previas.

2) Tratamientos dirigidos por biomarcadores

• FRα alto (≥75% células 2+ o 3+): Mirvetuximab soravtansina (MIRV) 6 mg/kg IV q3s (peso ideal ajustado). Beneficio en PFS, OS y ORR frente a QT estándar. Toxicidad ocular relevante (queratopatía, visión borrosa, ojo seco). Se recomienda profilaxis con lágrimas sin conservantes, esteroide tópico y evaluación oftalmológica periódica.
• HER2 3+: Trastuzumab deruxtecán (T-DXd) 5,4 mg/kg IV q3s (terapia agnóstica). Altas tasas de respuesta, con riesgo relevante de neumonitis/EPI. Requiere vigilancia estricta con TC de tórax seriadas y educación al paciente sobre síntomas respiratorios.

3) Antiangiogénicos ± Quimioterapia

• Bevacizumab (10 mg/kg q2s o 15 mg/kg q3s) combinado con Paclitaxel semanal, Doxorrubicina liposomal pegilada (PLD) o Topotecán.
• Si bevacizumab está contraindicado: Monoterapia con PLD, gemcitabina, topotecán, paclitaxel semanal, etopósido oral, vinorelbina, ifosfamida, o pemetrexed, individualizando según perfil del paciente.

4) Terapia endocrina y Estrategias Paliativas

• Síntomas leves / baja carga tumoral: Tamoxifeno, inhibidor de aromatasa o fulvestrant.
• Mala condición clínica: Ciclofosfamida metronómica 50 mg/día (posible combinación con bevacizumab).
• Obstrucción intestinal: Octreótido; si falla, gastrostomía descompresiva.

5) iPARP en pacientes BRCA no expuestas previamente

• Olaparib 300 mg VO c/12 h puede usarse como tratamiento en pacientes BRCA con múltiples líneas previas.
• En resistentes a platino, el beneficio es menor. Priorizar ADC/antiangiogénicos/HT según perfil del paciente.

6) Consejos prácticos de manejo de toxicidad

• PLD: Prevenir síndrome mano-pie (evitar calor, usar emolientes). Premedicación para reacciones infusionales.
• MIRV: Dosificar usando peso ideal ajustado.
• T-DXd: Educación intensiva sobre tos/disnea/fiebre y suspensión precoz ante sospecha de EPI.