Manual de Oncología Interactivo – basado en guías NCCN y ESMO 2024/2025
Tratamiento de Mantenimiento en Cáncer de Ovario con Mutación BRCA (Estadios III–IV, Seroso o Endometrioide de Alto Grado)
Tabla 1. Esquema Terapéutico de Mantenimiento (BRCA mutado)
| Escenario Clínico | Tratamiento Recomendado | Dosis y Duración | Evidencia Principal |
|---|---|---|---|
| BRCA1/2 mutado y no recibió bevacizumab en la QTi | iPARP en monoterapia (preferencia por olaparib) | – Olaparib: 300 mg VO BID, 2 años – Niraparib: 300 mg VO QD (o 200 mg si <77 kg o plaquetas <150 mil), 3 años – Rucaparib: 600 mg VO BID, 2 años |
SOLO-1, PRIMA, ATHENA-MONO |
| BRCA1/2 mutado y sí recibió bevacizumab en la QT | Bevacizumab + Olaparib | – Bevacizumab: 15 mg/kg IV q3s (hasta 15 meses) – Olaparib: 300 mg VO BID por 2 años |
PAOLA |
| Pacientes frágiles o comorbilidad limitante | Individualizar | Considerar niraparib 200 mg VO QD o suspender tras 2 años si toxicidad. Ajuste por trombocitopenia, HTA, fatiga. | Subanálisis de PRIMA |
Tabla 2. Perfil de Toxicidad y Manejo Clínico
| Fármaco | EA Graves (≥ G3) Más Frecuentes | Medidas de Control | Suspensión Definitiva % |
|---|---|---|---|
| Olaparib | Anemia, fatiga, náuseas, MDS/AML (<1 %) | BH mensual × 6 meses → bimestral luego; suplementar hierro si preciso | ~12 % |
| Niraparib | Trombocitopenia, HTA, cefalea, fatiga | BH semanal 1 mes → mensual; ajuste a 200 mg si peso <77 kg / plaquetas <150k | ~12 % |
| Rucaparib | Fatiga, anemia, ALT/AST ↑, náuseas | Control hepático mensual 3 meses → trimestral | ~13 % |
| Bevacizumab | HTA, proteinuria, trombosis, perforación GI (<2 %) | PA y proteinuria en cada ciclo | ND |
Tabla 3. Consideraciones Estratégicas
| Situación | Recomendación | Justificación |
|---|---|---|
| Uso previo de Bevacizumab | Mantener Bev + Olaparib (15 m + 2 años) | Demostrado en PAOLA (ganancia SSP 15.5 m) |
| Sin Bevacizumab previo | iPARP solo (preferencia Olaparib 2 a 3 años) | SOLO-1 → ↓70 % riesgo progresión |
| BRCA mutadas sin respuesta completa | Igual beneficio | SOLO-1 incluyó 18 % sin RC. No se requiere RC para iniciar mantenimiento. |
| Mutaciones somáticas vs germinales | Ambas responden similarmente a iPARP | Subanálisis SOLO-1 y PAOLA |
| Combinación con Bev en BRCA mutadas | No necesaria de rutina | Eficacia similar de iPARP solo + menor toxicidad y costo. (HR SOLO-1 = 0.30 vs PAOLA = 0.31) |
Resumen Práctico para Decisión Clínica
- Confirmar mutación BRCA1/2 (germinal o somática).
- Evaluar uso previo de bevacizumab:
- Sí → continuar Bev + Olaparib 2 años.
- No → iniciar Olaparib (más robusto) o alternativas (Niraparib / Rucaparib).
- Iniciar 4–8 semanas post-QT (si RC o RP).
- Duración: Olaparib/Rucaparib → 2 años. Niraparib → 3 años.
- Monitorear: BH, PA, toxicidad hematológica y hepática.
- Suspender si progresión o toxicidad intolerable.
- Evitar combinación Bevacizumab + iPARP salvo indicación clara; mayor toxicidad y costo sin superioridad demostrada en BRCA mutadas.
Cuadro Comparativo de Estudios Pivotales (iPARP en BRCAm)
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| Estudio | N (pacientes) | Población | Intervención | HR (Riesgo Progresión) | Outcome SSP (Supervivencia Libre de Progresión) | Referencia |
|---|