Tratamiento Definitivo del Cáncer de Pulmón
Estadio III Irresecable
Tratamiento Concomitante y de Consolidación
En pacientes con estado funcional adecuado, la quimiorradioterapia (QRT) concomitante es el estándar de oro. A continuación se detallan los regímenes y terapias de consolidación recomendadas.
Cisplatino + Etopósido
- Cisplatino: 50 mg/m² IV (días 1, 8, 29, 36)
- Etopósido: 50 mg/m² IV (días 1-5 y 29-33)
- Concomitante con 61 Gy RT.
Carboplatino + Paclitaxel
- Carboplatino: AUC 2 IV (semanal)
- Paclitaxel: 50 mg/m² IV (semanal)
- Menor toxicidad (especialmente esofagitis).
Cisplatino + Pemetrexed
(Solo histología no escamosa)
- Cisplatino: 75 mg/m² IV (D1)
- Pemetrexed: 500 mg/m² IV (D1)
- Cada 21 días por 3 ciclos con RT.
Terapia de Consolidación Post-QRT
Durvalumab (Inmunoterapia)
Para pacientes sin progresión de la enfermedad. Se recomienda iniciar dentro de los 14-28 días post-QRT.
Dosis: 10 mg/kg IV cada 2 semanas durante 12 meses.
Osimertinib (Terapia Dirigida)
(Pacientes con mutaciones activadoras de EGFR)
Se administra tras un máximo de 6 semanas post-QRT, de forma indefinida.
Dosis: 80 mg VO, una vez al día.
Tabla Resumen Comparativa de Tratamientos
| Tratamiento / Estudio | Rama de Tratamiento | Impacto / Resultado Clave | Referencia |
|---|---|---|---|
| QRT Concomitante vs. Secuencial | Concomitante (QT+RT) | Aumento de supervivencia. Reducción del 4.5% en riesgo de muerte a 5 años. | JCO ’10 |
| PROCLAIM | Cisplatino + Pemetrexed + RT | No superior en SG a Cis/Eto, pero con menor toxicidad. | JCO ’16 |
| Análisis VA | Carboplatino + Paclitaxel + RT | Menos toxicidad y hospitalizaciones vs Cis/Eto, sin diferencias en SG. | JCO ’15 |
| PACIFIC | Durvalumab (consolidación) | SG a 5 años: 43% vs 33%. Mediana SLP: 16.9 vs 5.6 meses. | NEJM ’18 |
| LAURA (EGFR+) | Osimertinib (consolidación) | Mediana SLP: 39.1 vs 5.6 meses. Reduce recaídas en SNC. | NEJM ’24 |
| INT 0139 | Cirugía Post-QRT | Sin beneficio en SG, mayor mortalidad (8% vs 2%). No recomendado. | Lancet ’09 |
Cuestionario de Autoevaluación
1. En estadio III irresecable con buen estado funcional, la estrategia estándar es:
A) RT sola en todos
B) QT secuencial → RT
C) Cirugía upfront
D) Quimiorradioterapia concomitante (QT + RT simultáneas)
Respuesta Correcta: D. La concomitancia ofrece mejor supervivencia y control local que QT→RT secuencial en ensayos y metaanálisis.
2. Una razón práctica para favorecer carboplatino + paclitaxel semanal frente a cisplatino + etopósido en concomitancia es:
A) Mayor tasa de respuesta
B) Menor toxicidad (especialmente esofagitis) con eficacia comparable
C) Menos sesiones de RT
D) Evita neutropenia por completo
Respuesta Correcta: B. Datos observacionales y un ensayo japonés apoyan menor toxicidad con carbotaxol manteniendo resultados similares.
3. Un régimen aceptable en no escamosos durante la concomitancia es:
A) Carboplatino + etopósido
B) Cisplatino + pemetrexed
C) Gemcitabina oral
D) Docetaxel semanal solo
Respuesta Correcta: B. PROCLAIM respalda cisplatino+pemetrexed como opción sólida en histología no escamosa.
4. Tras completar quimiorradioterapia sin progresión, la consolidación recomendada en población no EGFR mutada es:
A) Observación
B) Quimioterapia adicional
C) Durvalumab 10 mg/kg cada 2 semanas por 12 meses
D) Pembrolizumab 2 años
Respuesta Correcta: C. PACIFIC: mejora significativa de PFS y SG con durvalumab de consolidación.
5. El momento óptimo para iniciar durvalumab post-RT/QT es:
A) Cualquier momento dentro de 3 meses
B) Solo si aparece respuesta metabólica en PET
C) Preferente ≤14 días (y no más allá de 28 días) tras finalizar RT/QT
D) Tras 6 meses de observación
Respuesta Correcta: C. Inicio precoz se asocia a mayor beneficio en PFS y menor metástasis a distancia.
6. Antes de planear el manejo definitivo, es obligatorio en estadio III irresecable:
A) Broncoscopía rígida a todos
B) PET-CT y RM de encéfalo
C) Biopsia abierta de mediastino en todos
D) Marcadores séricos tumorales
Respuesta Correcta: B. PET-CT y RM craneal son indispensables para excluir metástasis y definir campo de RT.
7. En estadio III EGFR mutado tras quimiorradioterapia, la consolidación preferida hoy es:
A) Durvalumab 12 meses
B) Observación
C) Osimertinib 80 mg/día, hasta progresión/toxicidad (inicio ≤6 semanas)
D) Erlotinib por 2 años
Respuesta Correcta: C. LAURA: beneficio muy marcado en PFS y control de SNC; no se favorece durvalumab en EGFR+.
8. En comparación con QT secuencial → RT, la concomitancia se asocia a:
A) Menor control locorregional
B) Ligera mejora de supervivencia y control local, con más toxicidad
C) Igualdad absoluta de resultados
D) Mayor control a distancia
Respuesta Correcta: B. Metaanálisis y RTOG 9410 muestran ventaja modesta en SG/locorregional con costo de mayor toxicidad.
9. ¿Cuál es una indicación para evitar la concomitancia y preferir RT sola o régimen individualizado?
A) Tumor T4
B) Edad <50 años
C) Estado funcional desfavorable o comorbilidad severa
D) PD-L1 bajo
Respuesta Correcta: C. El beneficio de la concomitancia depende del performance; en frágiles se adapta el plan.
10. Sobre quimioterapia de consolidación tras la radioquimioterapia:
A) Mejora la SG
B) Útil solo si PD-L1 ≥50%
C) No indicada: no mejora SG en ensayos
D) Requerida si respuesta parcial
Respuesta Correcta: C. Varios estudios aleatorizados no mostraron beneficio de añadir QT de consolidación.
11. En pacientes mayores (p. ej., >70 años), un enfoque evaluado que mostró mejoría de mediana de supervivencia fue:
A) RT sola 40 Gy
B) RT 60 Gy con carboplatino diario a baja dosis durante 4 semanas
C) QT secuencial → RT
D) Durvalumab sin RT
Respuesta Correcta: B. Ensayo en ancianos demostró beneficio con carbo diario concomitante a la RT.
12. Respecto a toxicidad pulmonar durante seguimiento tras RT/QT ± durvalumab, ante disnea/fatiga a los 2–3 meses se debe:
A) Asumir progresión tumoral
B) Sospechar neumonitis (actínica vs inducida por fármacos) y diferenciar si recibe IO
C) Indicar antibióticos empíricos siempre
D) Suspender todo tratamiento sin estudio
Respuesta Correcta: B. Es clave el diagnóstico diferencial de neumonitis por RT vs inmunoterapia.
13. La estadificación mediastínica invasiva (EBUS/EUS/mediastinoscopia) se recomienda:
A) Nunca, si el PET es negativo
B) Preferentemente, para confirmar N2/N3 antes de tratamiento definitivo
C) Solo si hay N3 clínico
D) Únicamente en tumores periféricos
Respuesta Correcta: B. Aumenta precisión y evita tratamientos inadecuados.
14. Sobre cirugía tras inducción con quimiorradioterapia en IIIA-N2:
A) Demostró clara mejoría de SG vs no cirugía
B) No mostró beneficio de SG; mayor mortalidad perioperatoria en el brazo quirúrgico
C) Es estándar en todos
D) Solo si PD-L1 alto
Respuesta Correcta: B. INT 0139: mayor PFS pero sin mejora de SG y más mortalidad; no es estándar general.
15. ¿Cuál afirmación resume mejor los determinantes de elección de régimen concomitante?
A) Se elige por disponibilidad del centro únicamente
B) Equilibrio eficacia–toxicidad (p. ej., carbotaxol semanal por menor esofagitis; cis/etop con 61 Gy; cis/peme en no escamosos)
C) PD-L1 define el doblete
D) KRAS obliga a cis/etop
Respuesta Correcta: B. La selección considera histología, toxicidad esperada, experiencia del centro y evidencia comparativa.