Manual de Oncología Interactivo – basado en guías NCCN y ESMO 2024/2025
Tumores del SNC
Panorama (edición OMS 2021, CNS5)
La 5.ª edición de la OMS (CNS5) adopta una taxonomía integrada histo-molecular basada en cIMPACT-NOW, con diagnóstico que combina tipo histológico, grado y alteraciones genéticas/moleculares. En gliomas difusos adultos se reconocen tres tipos:
- Astrocitoma mutante con IDH (grados 2, 3 y 4).
- Oligodendroglioma mutante con IDH y codeleción 1p/19q (grados 2 y 3).
- Glioblastoma (GBM) con IDH de tipo silvestre (grado 4).
La designación de grado usa números arábigos (2–4). En astrocitoma IDH-mutante, la pérdida homocigótica de CDKN2A/B re-clasifica a grado 4, independientemente del grado histológico. En astrocitoma IDH de tipo salvaje sin proliferación microvascular/necrosis, cualquiera de los siguientes confirma GBM: mutación TERT, amplificación EGFR, +7/–10.
En oligodendroglioma IDH-mutante 1p/19q-codelecionado (grados 2–3), CDKN2A/B pérdida homocigótica es más frecuente en grado 3 y se asocia a peor pronóstico.
MGMT metilado: biomarcador pronóstico y predictivo en GBM para agentes alquilantes; diferentes métodos de ensayo (no hay “gold standard”).
Subtipos previos (gliosarcoma, GBM epitelioide, GBM de células gigantes) permanecen como subtipos de GBM.
Clasificación rápida (adultos): tipos, grado y marcadores más comunes
| Clasificación | Grado del tumor | Marcadores genéticos/moleculares alterados más comúnmente |
|---|---|---|
| Astrocitoma mutante en IDH | 2, 3 y 4 | IDH1, IDH2, ATRX, TP53, CDKN2A/B |
| Oligodendroglioma IDH mutante y codelecionado 1p/19q | 2 y 3 | IDH1, IDH2, 1p/19q, TERT, CIC, FUBP1, NOTCH1 |
| Glioblastoma de tipo salvaje IDH | 4 | TERT, +7/–10, EGFR |
Micro-guía de lectura del perfil molecular
- ATRX: pérdida nuclear por IHQ sugiere mutación; excluyente con 1p/19q codeleción → favorece astrocitoma.
- 1p/19q: investigar solo en gliomas IDH-mutantes con diferenciación oligodendroglial o ATRX preservado (FISH, secuenciación, MLPA).
- IDH: IHQ detecta IDH1 R132H; si negativo, secuenciación (codón 132 IDH1 y 172 IDH2) en todos los grados 2–3 y en <55 años.
- Astrocitomas infratentoriales: más frecuentes mutaciones no canónicas de IDH → si IHQ negativa, secuenciar.
Consideraciones Pediátricas (y Adultos Jóvenes)
Gliomas difusos de alto grado pediátricos:
- Glioma difuso de línea media con mutación H3 K27 (antes H3 K27M).
- Glioma hemisférico difuso con mutación H3 G34.
- Glioma difuso de alto grado pediátrico con H3 e IDH de tipo salvaje.
- Glioma hemisférico infantil.
Priorizar cribado de mutaciones de histonas (H3K27, H3.3G34R/V) por IHQ o secuenciación; pronóstico desfavorable (supervivencia 2 años <10%). En adultos jóvenes con tumores supratentoriales de alto grado e IDH-wildtype, considerar estas entidades.
Recomendaciones Prácticas de Diagnóstico y Reporte
Diagnóstico integrado “en capas”:
- Información molecular.
- Grado.
- Histología.
- Diagnóstico integrado (histo + molecular).
Designaciones cuando falta información molecular:
- NOS (“no especificado en otra parte”): si no se dispone de datos.
- NEC (“no clasificado en otra parte”): si las pruebas se realizaron pero son no concluyentes.
Paneles de secuenciación amplios preferibles cuando sea posible (material limitado; múltiples dianas) aunque la prevalencia de dianas terapéuticas en tumores del SNC es baja (<5%).
Perfiles/marcadores clave (utilidad clínica)
- MGMT metilado (GBM): no diagnóstico, sí pronóstico/predictivo de beneficio con alquilantes; relevante en ancianos/frágiles (método de análisis variable).
- TERT: ~70% en GBM y >95% en oligodendroglioma IDH-mutante 1p/19q-codelecionado; peor pronóstico en GBM y mejor en oligodendroglioma (posible base epigenética).
- ATRX: asociación con IDH; pérdida por IHQ apoya astrocitoma y excluye 1p/19q-codeleción.
Puntos clave (para uso clínico inmediato)
- Astrocitoma IDH-mutante: si CDKN2A/B pérdida homocigótica → grado 4 aunque la histología no lo sugiera.
- IDH-wildtype, sin MVI/necrosis: la presencia de TERT, EGFR amp o +7/–10 convierte en GBM.
- Oligodendroglioma: requiere IDH-mut + 1p/19q codeleción; CDKN2A/B pérdida homocigótica se asocia a peor pronóstico (más en grado 3).
- MGMT: esencial para estratificar terapias alquilantes en GBM (especialmente ancianos/frágiles).
- Reporte: adopta formato integrado (molecular + grado + histología + diagnóstico integrado).
- Pediátricos: H3 K27 (línea media) y H3 G34 (hemisférico) → pronóstico adverso; considerar en adultos jóvenes con alto grado e IDH-wild.
Checklist operativo
- Confirmar IDH (IHQ R132H + secuenciación si negativo).
- En IDH-mutante: evaluar ATRX, TP53, CDKN2A/B (pérdida homocigótica).
- En sospecha de oligodendroglioma: demostrar 1p/19q (FISH/MLPA/secuenciación).
- En IDH-wild sin MVI/necrosis: probar TERT, EGFR amp, +7/–10.
- Determinar MGMT en GBM para decisión terapéutica.
- Usar NOS/NEC cuando falten o no concluyan datos moleculares.
- Considerar panel amplio si el tejido es escaso y se necesitan múltiples dianas.
Gliomas difusos: Alto Grado (Grados 3 y 4)
Astrocitoma mutante IDH de grado 3 y 4
Recomendación terapéutica (presentación inicial)
Estrategia estándar (si el estado neurológico/funcional lo permite): Citorreducción quirúrgica máxima (respetando el riesgo de déficit) → RT 60 Gy en fracciones de 1,8–2 Gy → Temozolomida adyuvante 12 ciclos (150–200 mg/m² VO, días 1–5, cada 4 semanas).
Alternativas: Monoterapia con RT o con QT (si estado funcional bajo o contraindicación a multimodalidad). Nitrosoureas (lomustina o carmustina) o PCV como alternativas a temozolomida.
Pronóstico y evidencia resumida
- Astrocitoma grado 3 mutante IDH: SG de 5–7 años.
- CATNON: beneficio robusto de temozolomida adyuvante.
- RTOG 9813: eficacia similar entre TMZ y nitrosoureas con mejor tolerabilidad de TMZ.
- NOA-04: RT vs QT (PCV o TMZ) no mostró diferencias en TTF/SSP/SG, permitiendo monoterapia inicial en casos seleccionados.
- POLA: RT + PCV asoció mejor PFS y tendencia a mejor SG vs esquemas con TMZ en grado 3 IDH-mutante.
| Estudio | Fase/Diseño | Población | Sobrevidas reportadas |
|---|---|---|---|
| CATNON | Fase III, 2×2 | Gliomas grado 3 sin codeleción | SG: 6,7 vs 3,8 años (TMZ ady vs no ady); en IDH-mut: 12,5 vs 6 años (ady). |
| RTOG 9813 | Fase III | Gliomas anaplásicos | SG 3,9 (TMZ) vs 3,8 años (nitrosoureas). |
| NOA-04 | Fase III | Gliomas grado 3 | Sin diferencias en TTF/SSP/SG. |
| POLA | Análisis retrospectivo | Astrocitoma grado 3 IDH-mut | SG 4 años: 84,3% (PCV) vs 76,6% (TMZ; p=0,0675). |
Oligodendroglioma IDH mutante + codeleción 1p/19q (grado 3)
Recomendación terapéutica
Tras citorreducción máxima: RT 50–60 Gy/30 fracciones → PCV cada 6–8 semanas. Alternativa: Temozolomida 150–200 mg/m² VO, días 1–5, cada 4 semanas, preferible hasta 12 ciclos.
Justificación de la estrategia
SG de 8 a >13 años en esta entidad. Ensayos RTOG 9402 y EORTC 26951 demuestran que RT→PCV supera a RT sola, con beneficio concentrado en codeleción 1p/19q. NOA-04 y POLA también sugieren superioridad de PCV sobre TMZ en este subgrupo.
| Estudio | Fase/Diseño | Población | Sobrevidas reportadas |
|---|---|---|---|
| RTOG 9402 | Fase III | Oligodendroglioma anaplásico | En 1p/19q-codeleción ↑SG (14,7 vs 7,3 años; HR 0,59). |
| EORTC 26951 | Fase III | Oligodendroglioma anaplásico | En codeleción: SG NR vs 112 meses (p=0,059). |
| CODEL (interino) | Fase III | Oligodendroglioma 1p/19q G3 | Peor SG con TMZ monoterapia vs esquemas con RT. |
| POLA, 2025 | Cohorte prospectiva | Oligodendroglioma G3 IDH-mut + 1p/19q | SG 5 años superior con PCV (89% vs 75%). |
Gliomas IDH de tipo salvaje
Glioblastoma (GBM) IDH-wild y gliomas IDH-wild de grado 2 o 3 (tratados como GBM)
Recomendación (pacientes con buen índice de rendimiento y edad ≤ 70 años)
Citorreducción quirúrgica máxima → RT 60 Gy/30 fracciones con temozolomida 75 mg/m²/día concomitante → temozolomida 150–200 mg/m² VO D1–D5 cada 4 semanas × 6 ciclos en mantenimiento asociada a campo de tratamiento tumoral (TTF), si disponible.
Alternativa (jóvenes con excelente estado y MGMT metilado): NOA-09 (lomustina + temozolomida iniciando en D1 de RT).
Fundamentos y notas clave
- Cirugía: Resecciones máximas mejoran resultados.
- Quimiorradioterapia (protocolo «Stupp»): Estándar que mejora SG y PFS, con mayor beneficio si MGMT metilado.
- Mantenimiento: No hay beneficio consistente más allá de 6 ciclos.
- Campos de tratamiento tumoral (TTF) (EF-14): Aumenta PFS y SG con temozolomida de mantenimiento.
- Bevacizumab en 1ª línea: Mejora PFS, no SG/QoL → no es estándar.
- Pseudoprogresión: 10–30% post-RT/temozolomida. Diferenciar de progresión verdadera con seguimiento por RM.
Soporte
- TEV: Alto riesgo; profilaxis perioperatoria y considerar anticoagulación.
- Edema cerebral: Dexametasona 4–16 mg/día según clínica; retirar tan pronto como sea posible.
- Antiepilépticos: No profilaxis primaria; preferir no inductores enzimáticos.
| Estudio | Contexto | Diseño/Fase | Resultados principales |
|---|---|---|---|
| EORTC/NCIC (Stupp) | GBM de novo | Fase III | SG a 5 años 9,8% (RT+TMZ) vs 1,9% (RT sola). En MGMT metilado: SG 21,7 vs 15,3 meses. |
| GEINO 1401 | GBM tras 6c TMZ | Aleatorizado | Sin beneficio en PFS al extender a 12c. Favorece 6 ciclos. |
| EF-14 | GBM de reciente diagnóstico | Fase III | Añadir TTF a TMZ: ↑PFS (6,7 vs 4,0 m) y ↑SG (20,9 vs 16,0 m). |
| CeTeG/NOA-09 | GBM MGMT metilado | Fase III | Lomustina+TMZ: ↑SG (48,1 vs 31,4 m) vs TMZ estándar, con mayor toxicidad. |
| RTOG 0825 / AVAGLIO | GBM de novo | Fase III | Añadir Bevacizumab a RT/TMZ: ↑PFS, pero no SG ni QoL. |
Pacientes con buen índice de rendimiento y edad > 70 años
Recomendación
Citorreducción quirúrgica máxima. Radioterapia hipofraccionada 40 Gy/15 fracciones + temozolomida 75 mg/m²/día VO concomitante 21 días, seguida de temozolomida 150–200 mg/m² VO D1–D5 cada 4 semanas por 6–12 ciclos.
No candidatos a radioquimioterapia:
- MGMT metilado: temozolomida en monoterapia.
- MGMT no metilado: RT sola 40 Gy/15 fracciones.
Notas clave
La edad avanzada se asocia a peor SG, pero pacientes seleccionados se benefician de tratamientos estándar. La combinación de RT hipofraccionada + temozolomida mejora la SG (9,3 vs 7,6 meses) y SSP (5,3 vs 3,9 meses), con un beneficio marcado en el subgrupo MGMT metilado (EM 13,5 vs 7,7 meses). En pacientes frágiles, regímenes más cortos de RT (25 Gy/5 fracciones) son una opción práctica con resultados similares.
| Estudio | Población | Diseño/Fase | Resultados |
|---|---|---|---|
| N Engl J Med 376:1027, 2017 | ≥65 años | Fase III | RT 40/15 + TMZ: SG 9,3 vs 7,6 m (vs RT sola). En MGMT metilado: EM 13,5 vs 7,7 m. |
| NOA-08 | ≥65 años | Fase III | TMZ no inferior a RT. MGMT metilado: SG 18,4 (TMZ) vs 9,6 m (RT). No metilado: SG 6,7 (TMZ) vs 10,2 m (RT). |
| Ensayo nórdico | >60 años | Fase III | TMZ superior a RT convencional (SG 8,3 vs 6 m) y comparable a RT hipofraccionada (7,5 m). |
Pacientes con bajo índice de rendimiento
Recomendación
Favorecer terapia de soporte clínico para la mayoría. Si se opta por tratamiento activo:
- MGMT metilado: temozolomida sola.
- MGMT no metilada: RT hipofraccionada sola (40 Gy/15 o 25 Gy/5).
Notas clave
El KPS es el principal factor pronóstico. En GBM con bajo KPS, la supervivencia es muy corta (~2,3 meses). El tratamiento debe priorizar la calidad de vida.
Puntos de práctica diaria
- Selección por biomarcador: MGMT guía la monoterapia (TMZ si metilado; RT si no metilado) cuando la combinación no es factible.
- Hipofracción: Regímenes cortos (40/15 o 25/5) son equivalentes en resultados y mejoran la conveniencia en pacientes frágiles.
- Evitar sobretratamiento: Priorizar calidad de vida. La evaluación geriátrica puede ayudar a identificar candidatos para terapias más intensivas.
Gliomas de alto grado: Tratamiento para la recurrencia
Recomendación
Para candidatos seleccionados (jóvenes, buen estado funcional, intervalo largo de recurrencia):
- Considerar nueva citorreducción/resección si es factible.
- Considerar reirradiación hipofraccionada si la progresión ocurre fuera del campo previo y >6 meses desde la RT inicial.
- Tratamiento sistémico según exposición previa:
- Reexposición a Temozolomida (TMZ) si no se usó antes o si el intervalo libre es >6 meses.
- Resistentes a TMZ: Lomustina o Carmustina, ± Bevacizumab (útil para control rápido de síntomas).
- Monoterapia con nitrosoureas o bevacizumab si la combinación no es posible.
- Biología tumoral: Realizar secuenciación somática amplia. Si se encuentran mutaciones específicas, considerar terapias dirigidas:
- BRAF mutado: Dabrafenib + Trametinib o Vemurafenib.
- Fusión NTRK: Larotrectinib.
Claves clínicas y de selección de tratamiento
La supervivencia global esperada en la recurrencia es de aproximadamente 6–7 meses. La cirugía de rescate y la reirradiación pueden ofrecer beneficios en pacientes muy seleccionados. La reexposición a TMZ tiene más probabilidad de éxito si el intervalo libre de tratamiento fue superior a 5-6 meses. El bevacizumab mejora la supervivencia libre de progresión y los síntomas, pero no ha demostrado un beneficio consistente en la supervivencia global en estudios de fase III.
| Estudio / Año | Fase | Población / Escenario | Resultados (principales) |
|---|---|---|---|
| J Neurosurg 117:1032, 2012 | Retrosp. | GBM resecados en recurrencia | La extensión de la resección se asoció a una reducción del 38% en el riesgo de muerte. |
| Br J Cancer 83:588, 2000 | Fase II aleat. | GBM 1ª recurrencia | TMZ vs Procarbazina: SG a 6 meses 60% vs 44%. |
| Lancet Oncol 15:943, 2014 (BELOB) | Fase II aleat. | GBM recidivado | Bev+Lom vs Lom vs Bev: SG a 9 meses 63% vs 43% vs 38%. |
| N Engl J Med 377:1954, 2017 (EORTC) | Fase III | GBM recidivado | Lom vs Bev+Lom: SSP 1,5 vs 4,1 m; sin ganancia de SG (8,6 vs 9,1 m). |
| Lancet Oncol 20:110, 2019 (REGOMA) | Fase II aleat. | GBM recidivado | Regorafenib vs Lomustina: SG 7,4 vs 5,6 m (HR 0,50). |
| Lancet Oncol 23:53, 2022 (ROAR) | Fase II | HGG BRAF V600E | Dabrafenib+Trametinib: OR 33%, SG 17,6 m. |
| Neuro Oncol 24:997, 2023 | Población mixta | Fusión NTRK (incluye SNC) | Larotrectinib: Tasa de respuesta global 30%. |
Resumen Tumores SNC
Clasificación (OMS 2021)
La clasificación de los gliomas difusos del adulto se basa en características moleculares, principalmente el estado de la mutación IDH y la codeleción 1p/19q.
| Clasificación | Grado Tumoral | Marcadores Moleculares Clave |
|---|---|---|
| Astrocitoma, IDH-mutante | 2, 3, 4 | IDH1/2, ATRX, TP53, CDKN2A/B |
| Oligodendroglioma, IDH-mutante y 1p/19q-codeletado | 2, 3 | IDH1/2, 1p/19q, TERT, CIC |
| Glioblastoma, IDH-salvaje | 4 | TERT, +7/–10, EGFR |
Gliomas IDH-Mutante
Astrocitoma IDH-mutante Grado 2
- Bajo Riesgo (resección completa, <40 años, asintomático):
- Observación con RM cerebral cada 3-4 meses.
- Alto Riesgo (≥40 años, resección incompleta o progresión):
- RT seguida de PCV x 6 ciclos (Alternativa: TMZ x 12 ciclos).
- Pérdida de CDKN2A/B: Tratar como glioma de alto grado.
Astrocitoma IDH-mutante Grados 3 y 4
- Citorreducción quirúrgica máxima → Radioterapia adyuvante → Temozolomida (TMZ) x 12 ciclos.
Oligodendroglioma IDH-mutante y 1p19q-codeletado
- Grado 2 sin factores de riesgo:
- Observación con RM cerebral cada 6-9 meses.
- Grado 2 con factores de riesgo alto y Grado 3:
- RT seguida de PCV x 6 ciclos (Alternativa: TMZ x 12 ciclos).
Gliomas IDH-Salvaje (Glioblastoma)
Pacientes ≤ 70 años e Índice de Buen Desempeño
- Citorreducción quirúrgica máxima → RT + TMZ concomitante, seguido de TMZ x 6 ciclos ± TTF.
- Caso especial: Jóvenes, excelente estado general, MGMT metilado → Considerar RT con Lomustina + TMZ x 6 ciclos.
Pacientes > 70 años e Índice de Buen Desempeño
- Candidato a Quimiorradioterapia:
- RT hipofraccionada + TMZ, seguido de TMZ x 6-12 ciclos.
- No candidato a Quimiorradioterapia:
- Si MGMT metilado: TMZ x 12 ciclos.
- Si MGMT no metilado: RT aislada.
Pacientes con Índice de Mal Desempeño
- Soporte clínico exclusivo.
- Considerar TMZ aislada x 6 ciclos si MGMT metilado.
- Considerar RT hipofraccionada aislada si MGMT no metilado.
Tratamiento en la Recurrencia
Manejo de la Recurrencia
- Opciones Locales: Considerar citorreducción quirúrgica adicional o reirradiación hipofraccionada en casos seleccionados.
- Búsqueda de Marcadores: Investigar mutación de BRAF y fusión de NTRK.
- Tratamiento Sistémico:
- Si hubo progresión posterior al término del mantenimiento con TMZ: Retratamiento con TMZ.
- Si hubo progresión durante el tratamiento con TMZ: Lomustina/Carmustina ± Bevacizumab, o Bevacizumab aislado.
- Si mutación BRAF: Vemurafenib o Dabrafenib + Trametinib.
- Si fusión NTRK: Larotrectinib.
Cuestionario Interactivo: Gliomas
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Manual de Oncología Interactivo – basado en guías NCCN y ESMO 2024/2025
Gliomas (adultos): panorama clínico–terapéutico y evidencia clave
Tablas Maestras de Ensayos y Series
A continuación se reúne la evidencia clínica principal para gliomas (difusos IDH-mutantes, IDH-wild y recaída). Cuando faltó un dato puntual de resultado, se dejó como ND (No disponible).
Leyenda de abreviaturas: RT (radioterapia), TMZ (temozolomida), PCV (procarbazina-lomustina-vincristina), OS (supervivencia global), PFS/SSP (supervivencia libre de progresión), HR (hazard ratio), TTF (Tumor Treating Fields), MGMT (metilación del promotor de MGMT).
1) GBM (IDH-wild) y gliomas IDH-wild tratados “como GBM”
| Estudio | Fase | Población | Brazos / Intervención | Outcomes Principales Reportados | Sobrevidas Reportadas |
|---|---|---|---|---|---|
| EORTC 26981/NCIC CE.3 (“Stupp”) | III | GBM recién diagnosticado | RT vs RT+TMZ concomitante y 6 ciclos de TMZ | Reducción del 40% en riesgo de muerte con RT+TMZ (HR≈0,60) | 2 años: 27,2% vs 10,9%; 5 años: 9,8% vs 1,9% |
| EF-14 (TTF + TMZ en mantenimiento) | III | GBM reciente post‐RT+TMZ | TMZ vs TMZ+TTF | PFS 6,7 vs 4,0 meses (HR 0,63); OS 20,9 vs 16,0 meses (HR 0,63) | 2 años: 43% vs 31% |
| CeTeG/NOA-09 | III (abierto) | GBM MGMT metilado, KPS≥70 | RT+TMZ estándar vs lomustina+TMZ (concomitantes a RT, q6s ×6) | OS 48,1 vs 31,4 meses (p≈0,0492); PFS ND | OS a favor de lomustina+TMZ; mayor toxicidad |
| RTOG 0825 | III | GBM de novo | RT+TMZ±bevacizumab (concomit. y adyuvante) | ↑PFS; sin beneficio en OS ni calidad de vida | ND |
| AVAGLIO | III | GBM de novo | RT+TMZ±bevacizumab | ↑PFS; sin ganancia de OS | ND |
| GEINO 1401 | aleatorizado | GBM tras 6 ciclos de TMZ y enfermedad estable | Suspender vs extender a 12 ciclos de TMZ | No superioridad más allá de 6 ciclos; ↑toxicidad si se extiende | ND |
| Ancianos (≥65): Perry 2017 | III | ≥65 años, ECOG 0–2 | RT hipofraccionada 40/15 + TMZ vs RT 40/15 sola | OS 9,3 vs 7,6 meses (p<0,001); PFS 5,3 vs 3,9 m (HR 0,50) | Subgrupo MGMT metilado con mayor beneficio |
| Nordic (Malmström 2012) | III | >60 años | TMZ vs RT 60/30 vs RT 34/10 | TMZ superior a RT estándar; RT corta similar a estándar; beneficio de TMZ si MGMT metilado | OS 8,3 (TMZ) vs 6,0 (RT estándar) vs 7,5 (RT corta) |
| NOA-08 (Wick) | III (no inferioridad) | ≥65 años, astrocitoma maligno (90% GBM) | TMZ (1w on/1w off) vs RT convencional | TMZ no inferior a RT; si MGMT metilado, OS 18,4 vs 9,6 m (TMZ>RT) | En MGMT no metilado, tendencia a mejor con RT |
2) Astrocitoma IDH-mutante (grados 3–4) y oligodendroglioma IDH-mutante 1p/19q codeleción (grado 3)
| Estudio | Fase | Histología | Brazos / Intervención | Outcomes Principales Reportados | Sobrevidas Reportadas |
|---|---|---|---|---|---|
| CATNON | III | Grado 3 sin codeleción 1p/19q | 4 brazos: RT sola; RT+TMZ concom.; RT→TMZ adyuvante (12c); RT+TMZ concom.→TMZ adyuvante | Beneficio claro de TMZ adyuvante vs no adyuvante (HR 0,69) | OS 6,7 vs 3,8 años (adyuvante vs no); en IDH-mut, mayor magnitud |
| RTOG 9813 | aleatorizado | Anaplásicos | RT+TMZ vs RT+nitrosoureas | Sin diferencias en OS; mejor tolerancia con TMZ | OS ~3,9 vs 3,8 años |
| NOA-04 | III | Gliomas grado 3 | Secuencial: RT vs QT (PCV o TMZ) | Sin diferencias globales en TTF/OS; en subgrupos, PCV>RT/TMZ si codeleción 1p/19q | ND |
| POLA | cohorte prospectiva | Astrocitoma gr 3 IDH-mut | RT+PCV vs RT+TMZ | PFS superior con PCV (HR 0,58); tendencia OS a favor de PCV | OS 4 años: 84,3% (PCV) vs 76,6% (TMZ) |
| RTOG 9402 | III | Oligodendroglioma anaplásico | PCV×4→RT vs RT sola | Global: ↑TTP; en 1p/19q codeleción OS 14,7 vs 7,3 años (PCV+RT>RT) | OS beneficio limitado al subgrupo codeleción |
| EORTC 26951 | III | Oligodendro/oligoastrocitoma anaplásico | RT sola vs RT→PCV×6 | Mejor PFS y OS con RT→PCV; efecto más marcado si 1p/19q codeleción | En 1p/19q-del: PFS 157 vs 50 m; OS NR vs 112 m |
| CODEL (interino) | III | Oligodendroglioma 1p/19q-del gr 3 | (fase inicial) TMZ sola vs esquemas con RT | Datos iniciales sugieren inferioridad de TMZ sola vs regímenes con RT | OS a 3–5 años: inferiores con TMZ sola |
3) Recaída (GBM y anaplásicos): quimioterapia, antiangiogénicos, reirradiación y dispositivos
| Estudio | Fase | Escenario | Brazos / Intervención | Outcomes Principales Reportados | Sobrevidas Reportadas |
|---|---|---|---|---|---|
| TMZ continua 50 mg/m²/d | prospectivo | GBM tras TMZ | Tres grupos según momento de recaída; PFS 6 m: 27,3%, 7,4%, 35,7% | Respuestas modestas; utilidad selectiva | ND |
| BELOB | II | GBM recidivado post RT+TMZ | Bevacizumab, lomustina, bev+lomustina (90 mg/m²) | OS 9 m: 63% (bev+lomustina) vs 43% (lomustina) vs 38% (bev) | PFS superior con combinación |
| EORTC 26101 | III | GBM recidivado | Lomustina vs lomustina+bevacizumab | ↑PFS con combinación; sin ganancia en OS | OS 9,1 vs 8,6 m (ns) |
| REGOMA | II (aleat.) | GBM recidivado | Regorafenib vs lomustina | OS 7,4 vs 5,6 m (HR 0,50) | Beneficio de OS |
| EF-11 (TTF en recaída) | III | GBM recidivado | TTF vs QT a elección | OS 6,6 vs 6,0 m (ns) | ND |
| NRG/RTOG 1205 | II | Re-RT en GBM recidiva | Bev vs re-RT+Bev | PFS 7,1 vs 3,8 m; OS 10,1 vs 9,7 m (ns) | ND |
| TAVAREC | II | Grado 2–3 en 1ª recaída | TMZ vs TMZ+bevacizumab | Sin beneficio en OS ni PFS con añadir bev | ND |
4) Terapias dirigidas/agnósticas y biomarcadores (gliomas seleccionados)
| Estudio / Fármaco | Diana | Diseño / Cohorte | Resultado Clave Informado |
|---|---|---|---|
| ROAR: dabrafenib+trametinib | BRAF V600E | Fase II, 45 HGG (31 GBM) | OR 33%; PFS 3,8 m; OS 17,6 m |
| Vemurafenib | BRAF V600E | Serie 24 ptes | Respuestas duraderas en 2; EE prolongada en GBM/gr3 |
| Larotrectinib | Fusión NTRK | SCOUT/NAVIGATE (33 SNC) | OR 30%; control a 24 s.: 57% HGG / 100% LGG (adultos) |
| Ivosidenib | IDH mut | Fase I (66) | En progresivos: EE 86%; PFS 13,6 m |
| Erdafitinib (RAGNAR) | FGFR alt | Fase II cesto | HGG: OR 10% (n=30); LGG: OR 29% |
Resúmenes y Guías Prácticas
Puntos prácticos (micro-resúmenes de aplicación clínica)
- GBM (≤70 años y buen estado): RT 60/30 + TMZ concomitante y adyuvante (6 ciclos) es el estándar; TTF añade beneficio cuando está disponible. Bevacizumab no mejora OS en 1ª línea, pero puede ayudar en síntomas y edema.
- Ancianos (≥65–70): RT hipofraccionada 40/15 + TMZ mejora OS frente a RT sola; si MGMT metilado y no candidatos a radioquimio, TMZ sola es opción; si no metilado, RT hipofraccionada preferible.
- Astrocitoma IDH-mut gr 3 (y 4): RT → TMZ adyuvante (12 ciclos) aporta beneficio (CATNON). PCV es alternativa con señal de mayor PFS en series (POLA).
- Oligodendroglioma 1p/19q-del gr 3: RT → PCV supera a RT sola y a esquemas sin RT; datos iniciales de CODEL sugieren evitar TMZ sola como único posoperatorio.
- Recaída: beneficios consistentes en PFS (no OS) al combinar lomustina+bevacizumab; regorafenib mejora OS vs lomustina; considerar cirugía y re-RT seleccionadas. Terapias dirigidas si BRAF V600E o NTRK.
Notas rápidas de Etapificación y Como etapificar
En gliomas, la clasificación molecular (IDH, 1p/19q, MGMT, TERT, EGFR, +7/−10) integra diagnóstico, pronóstico y selección de terapia. Estandarizar el informe integrado (histología + genética).
En la evaluación de respuesta, usa RANO 2.0: en alto grado mide realce; en bajo grado, FLAIR. Para diferenciar progresión vs pseudoprogresión post-RT+TMZ, reevaluar con RM a 4–8 semanas; perfusión y espectroscopia pueden ayudar.
Mini-guías visuales (rápidas)
Elección del posoperatorio según biomarcadores clave (adultos):
- GBM IDH-wild (MGMT metilado): RT 60/30 + TMZ (±TTF). Considerar CeTeG/NOA-09 en centros muy experimentados.
- GBM IDH-wild (MGMT no metilado): RT 60/30 + TMZ sigue siendo estándar; en ancianos frágiles, RT 40/15 sola razonable.
- Astrocitoma IDH-mut gr3: RT → TMZ adyuvante (12c).
- Oligodendroglioma 1p/19q-del gr3: RT → PCV; evitar TMZ sola.
Recordatorios de soporte y seguridad (de uso diario)
- Corticoides: usar la menor dosis efectiva (dexametasona 4–16 mg/d) y desescalar en 2–4 semanas cuando se pueda.
- Profilaxis PCP con TMZ concomitante a RT: no de rutina; indicar si linfocitos <500/μL o CD4 <200.
- TEV: valorar profilaxis y tratamiento con HBPM / DOAC seleccionados; balancear riesgo hemorrágico en tumores del SNC.