Guía Interactiva de Cáncer de Origen Primario Desconocido (CUP)
Basada en las directrices NCCN V1.2026.
Recursos Rápidos:
Evaluación Inicial y Workup (OCC-1)
Evaluación Inicial
Sospecha de malignidad metastásica.
- Historia clínica y examen físico (H&P) completos (incl. mama, GU, pélvico, rectal, piel, cavidad oral según corresponda). Revisar biopsias/malignidades previas, lesiones extirpadas/en regresión, estudios de imagen existentes.
- Hemograma completo (CBC).
- Panel metabólico completo (CMP).
- Lactato deshidrogenasa (LDH) si indicado.
- TC Tórax/Abdomen/Pelvis con contraste (PET/TC alternativo si contraindicación contraste).
- Endoscopia clínicamente dirigida, si indicada.
Considerar apoyo psicosocial; el diagnóstico de CUP puede generar angustia significativa.
Marcadores tumorales séricos (CA-125, CA 19-9, CA 15-3) útiles en ciertas circunstancias, no diagnósticos.
Workup
- Biopsia con aguja gruesa (preferida) y/o PAAF con bloque celular del sitio más accesible.
- Consultar patólogo para adecuación muestra y estudios adicionales (IHQ).
- Testeo de biomarcadores usando NGS (u otra técnica para alteraciones génicas/TMB).
- Testeo MSI o MMR.
- IHQ para HER2.
- Estudios de tejido de origen (GEP) no recomendados.
Testeo molecular/genómico en tejido tumoral preferido; ADNlc apropiado si tejido no factible.
Población MSI-H/dMMR en CUP es baja.
Diagnóstico Patológico
- Epitelial; no sitio específico o neoplasia pobremente diferenciada: Proceder según presentación clínica (OCC-2).
- Ver Guías NCCN Cánceres Cabeza y Cuello.
- Si se encuentra primario -> Tratar según guías específicas.
- Si no se encuentra primario -> Ver Manejo OCC-7, OCC-8.
- TC Cuello/Tórax/Abdomen/Pelvis (si no hecho).
- Endoscopia si clínicamente indicada.
- IHQ apropiada.
- Mamografía (si tejido mamario presente); si no diagnóstica y evidencia histopatológica mama -> RM mama y/o US mama.
- >40a: PSA (si próstata presente/post-prostatectomía).
- Si se encuentra primario -> Tratar según guías específicas.
- Si no se encuentra primario -> Ver Manejo OCC-7, OCC-8.
- TC Cuello/Tórax/Abdomen/Pelvis (si no hecho).
- IHQ apropiada.
- Mamografía (si tejido mamario presente); si no diagnóstica y evidencia histopatológica mama -> RM mama y/o US mama.
- >40a: PSA (si próstata presente/post-prostatectomía).
- Si se encuentra primario -> Tratar según guías específicas.
- Si no se encuentra primario -> Ver Manejo OCC-7, OCC-8 (limitado a axila).
- TC Tórax/Abdomen/Pelvis (si no hecho).
- Beta-hCG, Alfa-fetoproteína (AFP).
- IHQ apropiada.
- Mamografía (si tejido mamario presente); si no diagnóstica… -> RM/US mama.
- >40a: PSA (si próstata…).
- Ecografía testicular si beta-hCG o AFP elevados (si testículos presentes).
- Si se encuentra primario -> Tratar según guías específicas.
- Si no se encuentra primario -> Ver Manejo OCC-7, OCC-8 (según edad: Células germinales vs. Pulmón).
- TC Tórax/Abdomen/Pelvis (si no hecho).
- IHQ apropiada.
- Considerar consulta gineco-oncólogo si CA-125 elevado o indicado (si útero/ovarios presentes).
- Mamografía (si tejido mamario…); si no diagnóstica… -> RM/US mama.
- >40a: PSA (si próstata…).
- Si se encuentra primario -> Tratar según guías específicas.
- Si no se encuentra primario -> Ver Manejo OCC-7, OCC-9.
- TC Tórax/Abdomen/Pelvis (si no hecho).
- Citología urinaria; cistoscopia si sospechosa.
- IHQ apropiada.
- CA-125 (si útero/ovarios presentes).
- Consulta cirujano o gineco-oncólogo apropiada.
- Mamografía (si tejido mamario…); si no diagnóstica… -> RM/US mama.
- >40a: PSA (si próstata…).
- Si se encuentra primario -> Tratar según guías específicas.
- Si no se encuentra primario -> Ver Manejo OCC-7, OCC-9 (según marcadores/histología).
- TC Tórax/Abdomen/Pelvis (si no hecho).
- Citología urinaria; considerar cistoscopia si sospechosa.
- IHQ apropiada.
- Consulta gineco-oncólogo si CA-125 elevado o indicado (si útero/ovarios presentes).
- Mamografía (si tejido mamario…); si no diagnóstica… -> RM/US mama.
- >40a: PSA (si próstata…).
- <65a: Beta-hCG, AFP, Ecografía testicular (si testículos presentes).
- Si se encuentra primario -> Tratar según guías específicas.
- Si no se encuentra primario -> Ver Manejo OCC-7, OCC-9 (Células germinales vs. Otros).
- TC Tórax/Abdomen/Pelvis (si no hecho).
- IHQ apropiada.
- Proctoscopia si clínicamente indicada.
- CA-125 (si útero/ovarios presentes).
- Consulta gineco-oncólogo (si útero/ovarios presentes).
- >40a: PSA (si próstata…).
- Si se encuentra primario -> Tratar según guías específicas.
- Si no se encuentra primario -> Ver Manejo OCC-7, OCC-10 (Uni vs Bilateral).
- TC Tórax/Abdomen/Pelvis (si no hecho).
- Evaluación endoscópica.
- AFP.
- IHQ apropiada.
- Mamografía (si tejido mamario…); si no diagnóstica… -> RM/US mama.
- Considerar imagen hepática adicional (Ver Guías NCCN Hepatocelular y Vías Biliares).
- Si se encuentra primario -> Tratar según guías específicas.
- Si no se encuentra primario -> Ver Manejo OCC-7, OCC-10 (Resecable vs. Irresecable).
- TC Tórax/Abdomen/Pelvis con Gammagrafía ósea.
- IHQ apropiada.
- Mamografía (si tejido mamario…); si no diagnóstica… -> RM/US mama.
- PSA (si próstata…).
- Si se encuentra primario -> Tratar según guías específicas.
- Si no se encuentra primario -> Ver Manejo OCC-7, OCC-10 (Lesión aislada/dolorosa/riesgo fractura).
- Ver Guías NCCN Cánceres SNC para tto primario metástasis SNC.
- TC Tórax/Abdomen/Pelvis (si no hecho).
- IHQ apropiada.
- Mamografía (si tejido mamario…); si no diagnóstica… -> RM/US mama.
- Si se encuentra primario -> Tratar según guías específicas.
- Si no se encuentra primario -> Ver Manejo OCC-7, OCC-10.
- TC Tórax/Abdomen/Pelvis (si no hecho).
- IHQ apropiada.
- Mamografía (si tejido mamario…); si no diagnóstica… -> RM/US mama.
- PSA (si próstata…).
- Si se encuentra primario -> Tratar según guías específicas.
- Si no se encuentra primario -> Ver Manejo OCC-7 (Metástasis Diseminadas).
- Primario Encontrado: Tratar según Guías NCCN específicas del sitio.
- No Primario Encontrado (Adeno/NOS):
- Presentaciones Específicas (Favorable/Tratable):
- Cabeza y Cuello / Supraclavicular: Tratar según Guías NCCN Ca Cabeza y Cuello.
- Axilar limitado: Tratar según Guías NCCN Ca Mama.
- Mediastino: Tratar como Germinal (<50a) o Pulmón (≥40a) según edad/marcadores.
- Peritoneal (histología ovario): Tratar según Guías NCCN Ca Ovario.
- Masa Retroperitoneal (histología germinal): Tratar según Guías NCCN Testicular/Ovario.
- Otras Presentaciones Localizadas:
- Nódulos Pulmonares (resecables): Considerar cirugía +/- Terapia Sistémica, Ensayo Clínico, SBRT/SABR.
- Derrame Pleural (mama neg): Ensayo Clínico, Terapia Sistémica, Control Síntomas. Considerar tratar como Pulmón si marcadores negativos.
- Peritoneal (no ovario): Ensayo Clínico, Terapia Sistémica, Control Síntomas.
- Masa Retroperitoneal (no germinal): Cirugía y/o RT. Considerar Terapia Sistémica seleccionados.
- Ganglio Inguinal: Linfadenectomía (uni/bilateral) +/- RT +/- Terapia Sistémica.
- Hígado (resecable): Resección +/- Terapia Sistémica. (Irresecable): Terapia Sistémica y/o opciones locorregionales (Guías NCCN Hepatocelular).
- Hueso (aislado/doloroso/riesgo fractura): Cirugía (si riesgo fractura/buen PS) y/o RT.
- Cerebro: Ver Guías NCCN Cánceres SNC.
- Metástasis Diseminadas (Múltiples sitios): Control Síntomas, Ensayo Clínico (preferido), Considerar Terapia Sistémica individualizada, Abordajes especializados.
- Presentaciones Específicas (Favorable/Tratable):
Adenocarcinoma o Carcinoma No Especificado (NOS)
Epitelial; no sitio específico.
Adeno/NOS: Ganglios Cervicales Predominantes/Aislados (OCC-3)
Workup Adicional:
Manejo Basado en Hallazgos del Workup:
Adeno/NOS: Ganglios Supraclaviculares (OCC-3)
Workup Adicional:
Manejo Basado en Hallazgos del Workup:
Adeno/NOS: Ganglios Axilares (OCC-3)
Workup Adicional:
Manejo Basado en Hallazgos del Workup:
Adeno/NOS: Mediastino (OCC-4)
Workup Adicional:
Manejo Basado en Hallazgos del Workup:
Adeno/NOS: Tórax (Nódulos Múltiples) o Derrame Pleural (OCC-4)
Workup Adicional:
Manejo Basado en Hallazgos del Workup:
Adeno/NOS: Peritoneal / Ascitis (OCC-4)
Workup Adicional:
Manejo Basado en Hallazgos del Workup:
Adeno/NOS: Masa Retroperitoneal (OCC-5)
Workup Adicional:
Manejo Basado en Hallazgos del Workup:
Adeno/NOS: Ganglios Inguinales (OCC-5)
Workup Adicional:
Manejo Basado en Hallazgos del Workup:
Adeno/NOS: Hígado (OCC-5)
Workup Adicional:
Manejo Basado en Hallazgos del Workup:
Adeno/NOS: Hueso (OCC-6)
Workup Adicional:
Manejo Basado en Hallazgos del Workup:
Adeno/NOS: Cerebro (OCC-6)
Workup Adicional:
Manejo Basado en Hallazgos del Workup:
Adeno/NOS: Múltiples Sitios de Afectación (OCC-6)
Workup Adicional:
Manejo Basado en Hallazgos del Workup:
Manejo General Basado en Hallazgos del Workup (OCC-7 a OCC-10)
Principios de Terapia Sistémica (OCC-B) y Radioterapia (OCC-C) disponibles en Recursos Rápidos.
Carcinoma Escamoso (OCC-11 a 14)
Epitelial; no sitio específico.
Escamoso: Ganglios Cabeza y Cuello (OCC-11)
Workup Adicional:
- Workup Cabeza y Cuello (Guías NCCN Cabeza y Cuello).
- Incluir examen completo piel. Chequear p16 IHQ/HPV ISH y EBV ISH.
Manejo Basado en Hallazgos del Workup:
- Si se encuentra primario -> Tratar según guías específicas.
- Si no se encuentra primario -> Ver Manejo OCC-12, OCC-13.
Escamoso: Ganglios Supraclaviculares (OCC-11)
Workup Adicional:
- TC Cuello/Tórax/Abdomen/Pelvis.
- Endoscopia según indicada.
- Incluir examen completo piel. Chequear p16 IHQ/HPV ISH y EBV ISH.
Manejo Basado en Hallazgos del Workup:
- Si se encuentra primario -> Tratar según guías específicas.
- Si no se encuentra primario -> Ver Manejo OCC-12, OCC-13.
Escamoso: Ganglios Axilares (OCC-11)
Workup Adicional:
- TC Tórax.
- Incluir examen completo piel.
Manejo Basado en Hallazgos del Workup:
- Si se encuentra primario -> Tratar según guías específicas.
- Si no se encuentra primario -> Ver Manejo OCC-12, OCC-13.
Escamoso: Ganglios Inguinales (OCC-11)
Workup Adicional:
- TC Abdomen/Pelvis.
- Examen perineo y extremidades inferiores cuidadoso (incl. genitales, ano).
- Consulta gineco-oncólogo.
- Anoscopia.
- Cistoscopia si clínicamente indicada.
- Incluir examen completo piel. Chequear p16 IHQ/HPV ISH.
Manejo Basado en Hallazgos del Workup:
- Si se encuentra primario -> Tratar según guías específicas.
- Si no se encuentra primario -> Ver Manejo OCC-12, OCC-14.
Escamoso: Hueso (OCC-11)
Workup Adicional:
- Gammagrafía ósea (si solo TC T/A/P previo).
- Estudios imagen diagnóstica para lesiones dolorosas y/o positivas en gammagrafía con potencial fractura.
- Incluir examen completo piel.
Manejo Basado en Hallazgos del Workup:
- Si se encuentra primario -> Tratar según guías específicas.
- Si no se encuentra primario -> Ver Manejo OCC-12, OCC-14.
Escamoso: Otros Sitios / Diseminado (OCC-12)
Incluye Mediastino, Nódulos Pulm. Múltiples, Derrame Pleural, Cerebro, Múltiples Sitios no listados explícitamente.
Workup Adicional:
Según presentación inicial y hallazgos. Incluir examen completo piel. Chequear marcadores virales si aplica.
Manejo Basado en Hallazgos del Workup:
- Primario Encontrado: Tratar según Guías NCCN específicas del sitio.
- No Primario Encontrado (Escamoso):
- Enfermedad Localizada (OCC-13, 14):
- Cabeza y Cuello / Supraclavicular: Tratar según Guías NCCN Ca Cabeza y Cuello.
- Axilar: Linfadenectomía axilar +/- RT +/- Terapia Sistémica.
- Mediastino / Nódulos Pulm Múltiples / Derrame Pleural: Tratar según Guías NCCN Ca Pulmón No Célula Pequeña; o Ensayo Clínico, Terapia Sistémica, Control Síntomas.
- Inguinal: Linfadenectomía (uni/bilateral) +/- RT +/- Terapia Sistémica.
- Hueso (aislado/doloroso/riesgo fractura): Cirugía (si riesgo fractura/buen PS) y/o RT.
- Cerebro: Ver Guías NCCN Cánceres SNC.
- Metástasis Diseminadas: Control Síntomas, Ensayo Clínico (preferido), Considerar Terapia Sistémica individualizada.
- Enfermedad Localizada (OCC-13, 14):
Principios de Terapia Sistémica (OCC-B) y Radioterapia (OCC-C) disponibles en Recursos Rápidos.
Seguimiento para Todos los CUP (OCC-15)
(Sin tratamiento activo)
- Para pacientes con enfermedad activa o en remisión, frecuencia determinada por necesidad clínica.
- H&P.
- Tests diagnósticos basados en sintomatología.
- Para pacientes sin evidencia de enfermedad clínica, seguimiento clínico con imagen c/6-12 meses hasta 5 años es justificado.
- Para pacientes con enfermedad activa e incurable, considerar y utilizar apoyo psicosocial, manejo de síntomas, discusiones fin de vida, intervenciones paliativas y cuidados paliativos/hospicio según apropiado.
- Ver Guías NCCN para Cuidados Paliativos, Manejo Angustia, Dolor Cáncer Adulto, y Sobrevivencia.